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川芎嗪在体外循环心脏手术期间对心肌组织热休克蛋白72表达的影响

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目的:研究体外循环(CPB)前后非发绀型先天性心脏病矫治术患者心肌组织中热休克蛋白72(HSP72)的表达和川芎嗪预处理对其表达的影响,并探讨川芎嗪预处理的心肌保护机制。 方法:28例非发绀型先天性心脏病患者,随机分为对照组和川芎嗪预处理组,每组14例。川芎嗪预处理组患者麻醉诱导后经静内静脉滴入川芎嗪3mg.kg-1,30min内滴完,转流后追加1mg.kg-1于氧合器中,对照组于上述时间给予等量生理盐水。两组均在主动脉阻断(ACC)前后切取右心房心肌标本,立即行液氮冷冻并在-70℃保存,采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定心肌细胞中HSP72mRNA的相对表达量。两组分别于转流前、主动脉开放后30min和术后24h测定外周血天冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)和肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)的变化。同时分别于转流前和主动脉开放后30min取右心耳心肌组织,用透射电镜观察心肌超微结构变化,并采用Flameng线粒体半定量分析法对心肌线粒体进行计分。 结果:1HSP72表达变化:两组患者ACC术前心肌组织HSP72mRNA表达量相比较无显著差异(P>0.05),ACC术后两组均较ACC术前增高(P<0.05),且川芎组HSP72mRNA的表达量明显高于对照组(P<0.05)。 2心肌酶的变化:CPB前两组患者心肌酶的差异无统计学意义(P>0.05)。CPB期间两组患者心肌酶含量明显升高(P<0.05),对照组心肌酶AST、LDH、CK、CK-MB的升高幅度明显高于川芎组,差异有显著性统计学意义(P<0.05)。 3心肌线粒体的变化:CPB前两组心肌线粒体记分相比较均无显著差异(P>0.05)。CPB后两组线粒体记分增高,差异有显著性统计学意义(P<0.01)。组间比较,对照组CPB后线粒体记分明显高于川芎组,差别有显著性(P<0.05)。 4心肌超微结构变化:CPB前两组心肌超微结构相比较均无显著差异。CPB后对照组线粒体基质颗粒丢失,嵴断裂,肌浆网扩张,肌原纤维明显松弛,部分溶解、断裂。川芎组肌原纤维排列整齐,可见少数线粒体嵴肿胀模糊,嵴断裂,间隙增宽。局部内质网扩张。 结论:体外循环期间先心病矫治术患者心肌组织中HSP72mRNA的表达增加;川芎嗪预处理可使心肌细胞HSP72mRNA的表达上调,启动内源性心脏保护机制,使患者心肌超微结构损害减轻,使心肌线粒体结构和功能的完整性得到保护,这在一定程度上减轻了心肌缺血再灌注损伤,故川芎嗪预处理在体外循环手术中有一定的应用价值。

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