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高压氧对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾组织保护作用及可能机制

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综述:血红素氧合酶-1与肾缺血再灌注损伤的研究进展

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摘要

目的:采用肾缺血再灌注损伤(IRI)大鼠模型,观察高压氧(HBO)对肾缺血再灌注损伤后肾组织保护作用及可能机制,深入探讨肾缺血再灌注损伤的发生机制及其防治策略,并为临床应用高压氧治疗肾缺血再灌注损伤提供理论依据。 方法:成年健康Wistar大鼠60只,随机分成4大组,即A组:正常对照组(n=6),B组:假手术组(n=18),C组:肾缺血再灌注组(IR组,n=18),D组:肾缺血再灌注+HBO治疗组(HBO治疗组,n=18)。B、C、D组又按再灌注后1h、3h、5h时相点分为3个亚组,每个亚组6只。按照传统的方法,采用钳夹肾动脉法建立肾缺血再灌注(IR)模型。假手术组同样手术,但不阻断动脉。正常对照组不作手术处理。HBO组:在肾缺血再灌注前0h及再灌注后2h、4h将大鼠置于动物高压氧舱内,再灌注后并高压氧治疗1h,治疗压力为0.1MPa(2ATA),舱内氧浓度在98%以上。各组分别予1、3、5h采血检测血Cr、Urea、TNF—a和MDA,并取肾组织行石蜡切片HE染色行普通病理检查、免疫组化检测肾HO—1表达及电镜检查。 结果:①IR组Scr、Urea及血清中MDA和TNF—a水平显著高于同时点正常对照组及假手术组(P<0.05); HBO组上述生化指标在术后不同时相点均较IR组明显降低(P<0.05)。②免疫组化显示正常组及假手术组肾组织偶见HO—1表达,IR组肾组织中可见少量表达;HBO治疗后HO—1表达明显上调,突出表达于皮质近髓部和髓质部肾小管上皮细胞,尤以1、3小时明显,5h后表达下降,与同期IR组比较差异有显著意义(P<0.05)。⑧肾组织中HO—1表达与Scr、Urea及血清中MDA和TNF—a值呈负相关。④IR组肾组织突出表现为肾小管上皮细胞空泡样变性、崩解和坏死,且随再灌注时间的延长逐渐加重;HBO治疗后肾小球毛细血管充血减轻,肾小管上皮细胞结构基本恢复正常,肾小管上皮细胞空泡样变性减轻。电镜的超微结构变化的观察和光镜下的结果一致。 结论:HBO可能通过上调肾组织HO—1的表达、抑制炎症因子聚集和减轻脂质过氧化等发挥肾缺血再灌注后保护作用,早期HBO治疗可减轻肾缺血再灌注损伤,保护肾功能。

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