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【6h】

COPD不同中医证型中HDACs活性变化的初步研究

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摘要

引言

第一章 文献研究

第一节 现代医学对慢性阻塞性肺疾病的研究

一、概念及病机认识

二、慢性阻塞性肺疾病发生的机制

三、COPD预防和治疗

第二节 中医肺胀的研究

第三节 培土生金法治疗COPD的研究

第四节 培土生金法对组蛋白乙酰化/去乙酰化系统影响的研究

第二章 临床研究

第一节 研究内容及目的

第二节 研究方法

一、研究设计类型、样本量

二、研究对象

三、研究方案

第三节 研究结果

一、一般资料

二、有效性评价

三、合并用药情况

四、不良事件情况

第三章 讨论

一、临床疗效分析

二、安全性分析

三、本研究的不足与展望

结语

参考文献

附录

致谢

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摘要

目的:
  慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种严重危害人类健康之一的肺系疾病。由于吸烟、环境污染及职业接触等危险因素存在,属于发展中国家的我国COPD发病率不容乐观,高居我国疾病负担中的第一位。中医学在治疗此类疾病的辨证论治方面积累了丰富的经验。多数专家和学者均认为COPD的病机涉及肺、脾、肾等多个脏腑,而针对肺脾相关病机及防治的研究方面取得较大成绩,尤其是培土生金综合疗法对于COPD患者防治取得明显疗效。
  本研究通过对比COPD患者中急性期治疗前后的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)活性及细胞因子的水平差异,间接阐明HDACs与炎症反应的关系,并通过对比不同证型中COPD患者HDACs活性的变化,探讨HDACs活性与COPD不同证型的相关性;通过对比观察经培土生金法为组方原则的健脾益肺颗粒治疗COPD中属于肺脾气虚型的患者后,其临床症状的改善、痰液中HDACs活性及IL-6、IL-8的变化,客观评价培土生金法的临床疗效性,为确定HDACs为核心的内源性抗炎系统作用为治疗COPD的提供依据,初步探讨培土生金综合疗法可能通过HDACs这一核心抗炎机制防治COPD,为临床运用中医治疗提供一个参考依据。
  方法:
  选择符合纳入标准的37例COPD患者,进行入院第2天、入院第7(+3)天痰液标本采集,观察比较急性期治疗前后HDACs活性及炎症细胞因子(IL-6、IL-8)水平,并根据中医诊疗指南中证型诊断标准将患者分为肺气虚组14例,肺脾气虚组13例及肺肾气虚组10例,对比观察三组间患者HDACs活性及IL-6、IL-8的水平差异。给予肺脾气虚组COPD稳定期患者为期3个月的健脾益肺颗粒剂内服联合常规治疗,观察其治疗前后的临床症状评分情况,检测治疗前后痰液中HDACs活性及IL-6,IL-8细胞因子的变化。
  结果:
  (1) COPD患者急性期治疗后痰液中HDACs活性高于急性期,IL-6、IL-8则低于急性期;(2) HDACs活性由高到低依次为:肺气虚组、肺肾气虚组、肺脾气虚组;IL-6、IL-8由高到低依次为:肺脾气虚组、肺肾气虚组、肺气虚组;但不同证型中HDACs活性、细胞因子水平差异无显著(P>0.05);(3)经健脾益肺颗粒治疗后的肺脾气虚型COPD稳定期患者临床证候积分得到改善(P<0.01),临床治疗总有效率为92.3%。(4)肺脾气虚型COPD患者经健脾益肺颗粒治疗3月后,痰液中的HDACs活性较治疗前升高,细胞因子IL-6,IL-8水平降低,差异均具有显著性意义(P<0.05)。
  结论:
  本研究结果显示,HDACs活性高低与炎症因子IL-6、IL-8水平成负相关;不同证型的COPD患者HDACs活性及IL-6,IL-8水平无差异;健脾益肺颗粒可改善肺脾气虚型COPD患者的临床症状,提高其痰液中HDACs的活性,降低IL-6,IL-8细胞因子的水平;初步提示健脾益肺颗粒综合疗法可从HDACs这一内源性抗炎系统机制上对COPD脾肺两气虚型患者起较好的治疗作用。

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