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血清IV型胶原蛋白浓度与冠心病的关系

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第一章 前 言

第二章 对象与方法

1 一般资料

2 研究方法

3 统计学处理

第三章 结 果

1 临床资料基本特征

2 血液生化指标

3 血清IV型胶原蛋白水平

4 Logistic回归分析结果

第四章 讨 论

1 IV型胶原蛋白与动脉粥样硬化

2 本研究临床资料基本特征与生化指标差异的探讨

3 研究存在的问题

4 展望

第五章 结 论

参考文献

综述: IV型胶原蛋白与冠状动脉粥样硬化的关系

硕士期间论文发表情况

致谢

个人简介

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摘要

研究背景：
　　动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是导致冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease，CAD)的主因。40多年前，胶原蛋白被发现是血管壁细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)的一种大分子化合物，此后研究者对胶原蛋白的功能、结构以及其与疾病的关系进行众多研究。现已知，在正常情况下，IV型胶原蛋白(Type IV collagen，Col IV）是血管壁基底膜的主要成分，参与构成大分子滤过屏障，并起着维持微环境稳定的作用；Col IV还可影响细胞的生长，是细胞依附的支架，还具有调节血管生长、参与血小板凝血与信号传导等作用。
　　Col IV合成与降解异常时，可导致多种疾病。在90年代初，研究者通过免疫组化染色，发现人主动脉粥样硬化斑块中各型胶原蛋白均有不同程度的增多，且随着粥样斑块由早期向晚期斑块进展，可观察到I型胶原蛋白表达增多，Ⅲ型胶原蛋白表达减少。而作为墓底膜成分的Col IV在晚期病变则明显增多。现已知，胶原蛋白可诱导血管内皮细胞和平滑肌细胞的凋亡，从而破坏血管内皮层的完整性，使血液中的白细胞和脂肪浸入血管壁，促进动脉粥样硬化斑块形成；凋亡的平滑肌细胞能分泌白细胞介素-1β等炎性细胞因子，促进血液中的白细胞和血管中层的平滑肌细胞迁移到硬化粥样斑块中，促进动脉粥样硬化的形成。
　　目的：
　　研究经冠状动脉造影(Coronary angiography，CAG)检查患者的血清Col IV水平，比较冠心病(Coronary heart disease，CHD)患者和非CHD患者血清Col IV水平的差异，以探讨血清Col IV与CHD发病的关系。
　　方法：
　　1.选择2014年2月至2015年1月在我院心血管内科住院并行CAG检查的患者512例作为研究对象，收集性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、高脂血症病史以及入院前2周内有口服调脂药物史等临床相关资料，检测高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、总胆固醇(Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、尿酸（Uric acid，UA）、肌酐(Creatinine，Cr)以及糖化血红蛋白(Haemoglobin a1c，HbA1C)。并在CAG检查时，抽取动脉全血10ml作为研究样本，根据造影结果分为CHD组(n=285)以及非CHD组(n=227)。对所采集的样本进行血清分离，利用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)的方法，采用间接竞争法测定血清Col IV的水平。
　　2.采用IBMSPSS19.0统计学软件，计量数据用均值±标准差（X±s)表示，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用X2检验，以p<0.05表示差异有统计学意义。
　　3.采用逻辑回归分析(Logistic regression)模型对年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、HDL-C、TG等影响因素进行校正，以检验校正后CHD组与非CHD组的平均血清Col IV水平是否存在差异，以p<0.05表示差异具有统计学意义，差异有统计学意义提示Col IV对CHD的发生有影响，OR值>1，提示Col IV与CHD的发生呈正相关关系； OR值<1提示Col IV与CHD的发生呈负相关关系。
　　结果：
　　1.CHD组血清Col IV水平为690.32±1096.96ng/ml，非CHD组血清Col IV水平为514.92±698.02 ng/ml。经对数转换后，CHD组血清Col IV水平(2.60±0.42)明显高于非CHD组(2.51±0.40),P=0.02。
　　2.经逻辑回归分析，对年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、HDL-C、TG等影响因素进行校正，校正后CHD组与非CHD组的血清Col IV水平存在明显差异(P=0.02，OR=1.97，95％CI:1.14-3.41)，表明Col IV对CHD的发生有影响，其中OR值>1提示Col IV与CHD的发生呈正相关。
　　3.CHD组患者年龄大于非CHD组(P=0.00)；CHD组男性多于女性(P=0.00)；CHD组吸烟人数多于非CHD组(P=0.00)；CHD组合并高血压患者人数多于非CHD组(P=0.00)；收缩压与舒张压在CHD组与非CHD组间的差异无统计学意义(P>0.05)；CHD组合并糖尿病患者人数多于非CHD组(P=0.00)；高脂血症患者人数在非CHD组与CHD组间的差异无统计学意义(P=0.26)；高尿酸血症患者人数在非CHD组与CHD组间的差异无统计学意义(P=0.74)；CHD组有口服降脂药物史的人数明显多于非CHD组(P=0.00)；TC水平在非CHD组与CHD组间的差异无统计学意义(P=0.88)；LDL-C水平在非CHD组与CHD组间的差异无统计学意义(P=0.89)；CHD组TG水平高于非CHD组(P=0.03)；CHD组HDL-C水平低于非CHD组(P=0.00)；CHD组HbA1C水平高于非CHD组(P=0.00)； CHD组血清Cr水平高于非CHD组(P=0.00)；CHD组UA水平高于非CHD组(P=0.01)。
　　结论：
　　1. CHD组血清Col IV水平明显高于非CHD组。
　　2.经逻辑回归分析对年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、HDL-C、TG等CHD影响因素进行校正，校正后的Col IV仍显示与CHD的发生有关，并呈正相关关系。

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