血清肾上腺髓质素前体在新生儿细菌感染性疾病的变化及其临床意义

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研究背景与目的：
　　新生儿尤其是早产儿、极低出生体重儿由于机体发育不成熟，特异性与非特异性免疫功能低下，对于外界病原体的侵入抵抗力差，尤其是细菌，感染发病率高，易发展为重症感染甚至败血症，是导致新生儿死亡的重要原因之一。但新生儿细菌感染的临床表现多不典型，且进展快，若不及时诊治可危及生命，因此早期诊断及治疗成为降低死亡率和改善预后的关键。目前临床上有一系列检测新生儿细菌感染的指标如细菌培养、血常规、杆状核细胞/中性粒细胞（immature-to-total neutrophil ratio, I/T）、C反应蛋白（C reactive protein, CRP）、降钙素原（pro-calcitonin, PCT）等，但均有一定的局限性，不利于早期诊断。近年来国内外有研究发现，肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）具有抗感染和炎症免疫调节作用，感染尤其是细菌感染时体内ADM水平明显升高，可作为早期诊断新生儿细菌感染的指标并判断感染严重程度及预后。但体内中ADM半衰期短，清除快，导致难以检测，不适用于临床诊断。而和ADM具有相等相对分子质量的前体即肾上腺髓质素前体（pro-adrenomedullin, pro-ADM）有较长的半衰期，生物活性稳定，更易于测定。本文旨在探讨血清 pro-ADM在新生儿细菌感染早期诊断和疗效评价方面的临床应用价值以及与新生儿细菌感染严重程度的关系，并与己知的感染指标PCT、CRP进行对比。
　　研究方法：
　　研究对象为2013年6月至2013年12月在汕头大学医学院第一附属医院新生儿科住院治疗的符合研究条件并资料完整的新生儿共90例，除外合并严重先天性畸形、入院前使用过抗生素、近期使用丙种球蛋白、血浆、白蛋白或糖皮质激素以及母亲妊娠期间患有免疫系统疾病的患儿。根据是否为细菌感染分为感染组及非感染组，感染组根据“新生儿危重病例评分法”分为重症感染组21例和轻症感染组32例，非感染组根据“新生儿危重病例评分法”分为重症非感染组17例和轻症非感染组20例。感染组在发生感染48小时内及治疗7天后采集外周静脉血2-3ml，非感染组在入院24-48小时内采集外周静脉血2-3ml，用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清pro-ADM及PCT值，用免疫散射比浊法（immunoturbidimetric assays）测定血清CRP值，并收集其相应临床资料。数据使用SPSS17.0软件进行统计学分析。
　　结果：
　　1.重症感染组、轻症感染组、重症非感染组及轻症非感染组治疗前的pro-ADM值分别为102.41±53.12、59.32±19.62、81.15±34.33、32.09±2.85（ng/L），PCT值分别为156.83±76.59、110.48±37.68、143.15±69.58、57.97±7.73（ng/L），CRP值分别为39.19±40.08、6.91±8.10、4.57±5.47、2.62±1.47（mg/L），差异均有统计学意义（均为P＜0.01），重症感染组及轻症感染组的pro-ADM、PCT及CRP值均高于轻症非感染组（均为P＜0.05）；重症感染组与轻症感染组的pro-ADM及CRP值比较差异有统计学意义（P＜0.05），PCT值比较差异则无统计学意义（P＞0.05）。
　　2.重症感染组及轻症感染组治疗前pro-ADM值分别为102.41±53.12、59.32±19.62（ng/L），PCT值分别为185.58±92.87、110.48±37.99（ng/L），CRP值分别为39.19±40.08、6.91±8.10（mg/L），治疗后的pro-ADM值分别为50.73±25.79、39.44±13.33（ng/L），治疗后的PCT值分别为90.42±40.53、69.49±18.16（ng/L），治疗后的CRP值分别为8.03±12.39、2.52±1.99（mg/L），同组治疗前后的pro-ADM值、PCT值及CRP值比较差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。
　　3. pro-ADM及PCT对新生儿细菌感染均有较好的诊断效率，CRP特异性虽高，但敏感度低，结合ROC曲线，以pro-ADM诊断效率最高，其敏感度及特异性分别为94.34％和95%，诊断界值为41.063ng/L。
　　4. pro-ADM及CRP对新生儿重症细菌感染有较好的诊断效率，PCT的特异性及敏感度均较低，结合ROC曲线，以pro-ADM诊断效率最高，其敏感度及特异性分别为85.71%和81.25%，诊断界值为63.883ng/L。
　　5.重症非感染组的pro-ADM及PCT值均较轻症非感染组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），CRP值比较则无统计学意义（P＞0.05）；pro-ADM及PCT对新生儿重症非感染疾病有较好的诊断效率，CRP虽然敏感度较高，但特异性仅为50%，结合ROC曲线，以pro-ADM诊断效率最高，敏感度及特异性分别为88.24%和95%，诊断界值为42.035ng/L。
　　结论：
　　新生儿细菌感染时血清pro-ADM、PCT及CRP水平均有升高，提示pro-ADM、PCT及 CRP均可作为早期诊断新生儿细菌感染的指标，结合敏感度、特异性及 ROC曲线，pro-ADM诊断效率最高。在诊断新生儿重症细菌感染中，pro-ADM和CRP的敏感度及特异性均较高，PCT不能评估感染严重程度。感染患儿pro-ADM、PCT及CRP治疗前后水平变化能评估细菌感染的治疗效果。pro-ADM水平除在细菌感染疾病升高外，在一些重症非感染疾病也有升高。

著录项

作者
周运南;
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作者单位

汕头大学;

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授予单位汕头大学;
学科临床医学儿科
授予学位硕士
导师姓名林霓阳;
年度 2014
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类新生儿感染;病理生理学;
关键词
新生儿细菌感染性疾病; 血清肾上腺髓质素前体; 早期诊断;

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