超声风险评估联合分子标志物Galectin-3、c-MET、HBME-1、CK19表达在甲状腺实性结节良恶性诊断中的应用

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目的：超声是对甲状腺结节初步评价的最佳选择。在甲状腺恶性结节生长及进展的过程中，对比正常病生理进程，会出现异常的生化代谢及遗传物质变化，这些异常就可以通过分子标志物标记出来。本组研究选取病理学研究较为成熟的四项分子标志物， Galectin-3、c-Met、HBME-1及CK19，旨在探讨甲状腺结节二维超声表现对于结节的风险评估与上述分子标志物在甲状腺良恶性结节间的不同表达是否存在相关性。在甲状腺结节良恶性鉴别诊断中，超声风险评估联合分子标志物表达情况对诊断是否有意义。
　　方法：选取2015年12月至2016年9月在我院行门诊或住院超声检查的患者中，筛选出患者共46例，其中男性11例，女性35例，平均年龄47.05±13.08岁（21-77岁）,每例选取1-2个结节行免疫组化染色，结节共计49个。研究应用Philips IU22、SIMENS ACUSON2000彩色多普勒超声仪，使用浅表线阵探头L12-5（频率5-12MHz）及14L5（频率5-14MHz），在患者术前行超声检查，获得较好的超声二维图像及动态图像。二次评估由两位高年资医师进行，评估内容包括结节的形态、纵横比、边界、内部回声、血流、后方回声衰减、钙化及可疑转移淋巴结的情况。再根据结节的可疑恶性征象进行恶性风险评估，分为低风险、中等风险及高风险。另外，超声探及可疑甲状腺癌淋巴结转移者，则考虑为高度恶性风险。全部患者均进行手术，术后保留蜡块，分别行Galectin-3、HBME-1、c-Met、CK19上述四项指标的免疫组化实验，采用Maxvision一步法进行染色。玻片由高年资病理医师根据文献标准进行染色分级评估，判断上述标志物的表达情况。
　　结果：46例结节免疫组化染色结果计入统计，结节最大径的范围为0.3-5.0cm，其中良性结节8个，恶性结节38个。患者甲状腺结节大小（最长径>2cm或者<2cm)，与最终结果分析，无统计学差异。卡方分析及趋势卡方统计比较超声风险评估指标、病理良恶性与免疫组化结果的差别显示，不同良恶性结节间Galectin-3、c-Met、HBME-1、CK19的表达，有统计学意义（P<0.05）。超声在与病理良恶性及淋巴结转移进行卡方及趋势卡方检验结果显示，超声对于甲状腺结节良恶性评估及转移淋巴结评估对比最终病理结果有统计学意义（P<0.05）。对比超声结果及免疫组化结果，随着超声恶性风险等级评估的增加，Galectin-3、c-Met、CK19的表达等级也随之增加。卡方检验结果显示超声评估不同恶性风险结节的HBME-1表达无明显差异 P=0.175，但趋势性卡方检验结果显示趋势χ2=4.724，P=0.030，即随着超声风险评估的等级增加HBME-1表达的等级也存在增加的趋势。c-Met的表达与病理淋巴结及超声评估转移淋巴结的结果均存在统计学意义。
　　经过ROC曲线结果显示，对比超声风险评估、c-Met及Galectin-3， Galectin-3对结节良恶性的诊断价值最高。比较各组和联合检测组敏感度，检验结果显示超声联合c-Met的敏感度最高。
　　结论：Galectin-3及c-Met、HBME-1、CK19在甲状腺良恶性结节间的表达不同，在恶性结节中表达较多，良性则较少。c-Met的表达与淋巴结转移相关。超声对于甲状腺结节的风险分级与病理良恶性一致性较高，对于甲状腺结节的风险评估及评估可疑淋巴结转移准确率较高。Galectin-3及c-Met的表达分级增高，对应超声对于结节风险评估的分级也增高。两者有密切联系，联合超声风险评估及分子标志物的表达分级可辅助鉴别诊断超声结节的良恶性。

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作者
王瑾;
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作者单位

河北医科大学;

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授予单位河北医科大学;
学科影像医学与核医学
授予学位硕士
导师姓名韩若凌;
年度 2017
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总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类超声波诊断;甲状腺疾病;
关键词
甲状腺实性结节; 超声风险评估; 分子标志物; 良恶性诊断;

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