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【6h】

KIM-1、Cys C及β2-MG的检测对OSAHS患者早期肾功能损伤的评估及临床意义

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综述 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对早期肾功能损伤的研究进展

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摘要

目的:检测肾脏损伤因子-1(Kidney Injury Molecule1，KIM-1)、胱抑素C(Cystatin C，Cys C)、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea and hypopneasyndrome，OSAHS)患者中的表达水平，探索其在OSAHS患者中对早期肾损伤中的评估及临床意义。
　　方法:选取2013年6月-2014年6月就诊于河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科行多导睡眠图(polysomnogram，PSG)检测OSAHS阳性的患者80例作为实验组，同时随机选择健康体检者15例作为对照组，均在清晨抽取空腹静脉血检测Cys C、β2-MG的水平，留取中段晨尿离心后用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunolsorbent assay，ELISA)检测KIM-1的水平，所有实验数据均用SPSS13.0统计软件进行分析和比较。
　　结果:
　　1.KIM-1的检测结果:
　　1.1.根据AHI变化分组检测KIM-1的结果:
　　KIM-1在轻度、中度、重度和正常OSAHS患者尿中的平均水平分别是2.33±0.71 ng/ml、3.20±0.49 ng/ml、4.18±0.62 ng/ml、2.24±0.42 ng/ml，KIM-1在中度及重度OSAHS患者尿中的水平高于正常人(P＜0.01)，在轻度OSAHS患者尿中的水平与在正常人尿中的水平差异没有统计学意义(P＞0.05);KIM-1在轻度、中度、重度三组患者间的表达，组间两两比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)。提示轻度OSAHS患者肾脏功能可能已受影响，在疾病发展的过程中，KIM-1在中度及重度OSAHS阶段患者的尿中出现异常，且随着病情加重，尿KIM-1水平升高，说明KIM-1不仅能够较早的反映出OSAHS患者肾脏功能的损伤，还能在OSAHS病情发展的各个阶段评估患者肾功能的损害程度，所以KIM-1可以作为监测OSAHS患者早期肾功能损伤的灵敏指标。
　　1.2.根据LSaO2变化分组检测KIM-1的结果:
　　KIM-1在轻度、中度、重度和正常组尿中的平均水平分别是2.12±0.50 ng/ml、2.67±0.58 ng/ml、3.79±0.69 ng/ml、2.15±0.47 ng/ml。KIM-1在重度组尿中的水平高于正常对照组(P＜0.01)，在轻度组及中度组尿中的水平与在正常对照组尿中的水平差异均没有统计学意义(P＞0.05);KIM-1在轻度、中度、重度三组间的表达，组间两两比较，KIM-1在重度组尿中的水平高于轻度、中度组尿中的水平(P＜0.01)，在中度组与轻度组中的差异没有统计学意义(P＞0.05)。从以上结果可以看出:低氧能造成患者肾功能损伤，相比AHI，缺氧对反映KIM-1浓度的变化不及AHI敏感。根据AHI分组分析其与KIM-1的关系以评价早期肾功能损伤，能较好的反映OSAHS患者疾病发展动态过程，优于按照LSaO2分组分析其与KIM-1的关系对早期肾功能损伤的评价。
　　2.Cys C的检测结果:
　　2.1.根据AHI变化分组检测Cys C的结果:
　　Cys C在轻度、中度、重度和正常OSAHS患者血中的平均水平是0.88±0.12 mg/ml、0.93±0.16 mg/ml、3.21±0.46 mg/ml、0.81±0.11mg/ml，Cys C在重度OSAHS患者血中的水平高于正常人(P＜0.01)，在轻度、中度OSAHS患者血中的水平与在正常人尿中的水平差异没有统计学意义(P＞0.05);Cys C在轻度、中度、重度三组患者间的表达，组间两两比较，Cys C在重度OSAHS患者血中的水平高于轻度、中度患者血中的水平(P＜0.01)，在中度患者与轻度患者中的差异没有统计学意义(P＞0.05)。提示Cys C在不同程度OSAHS患者中的浓度虽然呈现一个渐变过程，但是在重度患者血中的水平才出现有意义的异常表现，其水平改变不能反映在OSAHS病情发展的各个阶段，对评估OSAHS患者肾功能损害的灵敏性不及KIM-1。
　　2.2.根据LSaO2变化分组检测Cys C的结果:
　　Cys C在轻度、中度、重度和正常组血中的平均水平是0.83±0.14 mg/ml、0.86±0.14 mg/ml、2.19±1.18mg/ml、0.81±0.13 mg/ml。Cys C在重度组血中的水平高于正常对照组(P＜0.01)，在轻度、中度组血中的水平与在正常对照组血中的水平差异没有统计学意义(P＞0.05);Cys C在轻度、中度、重度三组间的表达，组间两两比较，Cys C在重度组血中的水平高于轻度、中度组血中的水平(P＜0.01)，在中度组与轻度组中的差异没有统计学意义(P＞0.05)。这个结果与2.1的结果是一致的，说明按照LSaO2分组与按照AHI分组相比，在通过Cys C的变化来了解OSAHS患者早期肾功能损伤这方面是没有显著区别的。至少从以上结果中，我们无法判断出这两个分组哪个更具优越性。
　　3.β2-MG的检测结果:
　　3.1.根据AHI变化分组检测β2-MG的结果:
　　β2-MG在轻度、中度、重度和正常OSAHS患者血中的平均水平是1.66±0.45 mg/ml、1.60±0.43 mg/ml、3.46±0.43 mg/ml、1.66±0.57 mg/ml，β2-MG在重度OSAHS患者血中的水平高于正常人(P＜0.01)，在轻度、中度OSAHS患者血中的水平与在正常人尿中的水平差异没有统计学意义(P＞0.05);β2-MG在轻度、中度、重度三组患者间的表达，组间两两比较，β2-MG在重度OSAHS患者血中的水平高于轻度、中度患者血中的水平(P＜0.01)，在中度患者与轻度患者中的差异没有统计学意义(P＞0.05)。提示β2-MG在不同程度OSAHS患者中的浓度虽然呈现一个渐变过程，但是在重度患者血中的水平才出现有意义的异常表现，其水平改变不能反映在OSAHS病情发展的各个阶段，对评估OSAHS患者肾功能损害的灵敏性不及KIM-1。
　　3.2.根据LSaO2变化分组检测β2-MG的结果:
　　β2-MG在轻度、中度、重度和正常组血中的平均水平是1.93±0.42 mg/ml、1.27±0.26 mg/ml、2.56±1.10mg/ml、1.73±0.54 mg/ml。β2-MG在重度组血中的水平高于正常对照组（P＜0.01），在轻度、中度组血中的水平与在正常对照组血中的水平差异没有统计学意义(P＞0.05);β2-MG在轻度、中度、重度三组间的表达，组间两两比较，β2-MG在重度组血中的水平高于轻度、中度组血中的水平(P＜0.01)，在中度组与轻度组中的差异没有统计学意义(P＞0.05)。这个结果与3.1的结果是一致的，说明按照LSaO2分组与按照AHI分组相比，在通过β2-MG的变化来了解OSAHS患者早期肾功能损伤这方面是没有显著区别的。至少从以上结果中，我们无法判断出这两个分组哪个更具优越性。
　　4.KIM-1、Cys C及β2-MG组间以及与AHI的相关性:
　　在OSAHS患者中，KIM-1与Cys C之间、KIM-1与2-MG之间、Cys C与β2-MG之间均呈正相关(r分别为0.686、0.517、0.847，P均＜0.01)，KIM-1、Cys C及β2-MG与AHI之间均呈正相关（r分别为0.862，0.780，0.633，P均＜0.01）。
　　5.KIM-1、Cys C及β2-MG分别与LSaO2的相关性:
　　在OSAHS患者中，KIM-1、Cys C及β2-MG均与LSaO2呈负相关(r分别为-0.911、-0.661、-0.547，P均＜0.01)。
　　结论:
　　1.KIM-1、Cys C、β2-MG分别在OSAHS患者尿和血中的水平明显高于健康对照组，表明OSAHS能引起并加重肾损伤。
　　2.尿KIM-1水平不仅能够较早的反映出OSAHS患者肾脏功能的损伤，还能在OSAHS病情发展的各个阶段评估患者肾功能的损害程度，所以KIM-1可以作为监测OSAHS患者早期肾功能损伤的灵敏指标。而相比于KIM-1，血清Cys C、β2-MG水平改变不能反映在OSAHS病情发展的各个阶段，对OSAHS患者的肾功能损害的灵敏性不及KIM-1。
　　3.按照LSaO2分组后KIM-1作为OSAHS患者早期肾功能损伤监测因子的优势不大，所以按照AHI分组来评价OSAHS患者早期肾功能损伤优于按照LSaO2分组。
　　4.KIM-1、Cys C及β2-MG组间及它们分别与AHI之间均呈正相关，提示三个指标在OSAHS患者中的水平变化是一致的，随着患者AHI指数增加肾功能损伤程度也会加重。
　　5.KIM-1、Cys C及β2-MG均与LSaO2呈负相关，提示OSAHS引起肾功能损害可能与夜间低氧有关，低氧程度越重，对肾功能的损伤越大。
　　6.缺氧是OSAHS疾病发展过程中的重要环节，对评估OSAHS的发生发展具有重要的参考价值，但是由于本研究包含的病例样本数有限，我们不能断然否定使用缺氧因素联合KIM-1、Cys C及β2-MG在评估OSAHS患者早期肾功能损伤中的作用，有待于我们在今后的科研过程中进一步探讨和证实。

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