IL-8和ERβ在卵巢上皮性肿瘤发生发展中的作用及相关性

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目的：卵巢肿瘤是女性生殖系统的常见肿瘤，且卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其发病率占女性常见恶性肿瘤的22.9％，其中卵巢上皮癌占卵巢恶性肿瘤的85-90％。虽然近年来在手术、化疗和放疗方面取得了突飞猛进的发展，但至今仍没有切实有效的治疗方法，卵巢恶性肿瘤患者五年存活率只有25-30％。随着宫颈癌和子宫内膜癌诊断技术的进步和治疗效果的提高，卵巢上皮癌已成为严重威胁妇女生命的主要肿瘤之一，所以探讨卵巢上皮性肿瘤的发生发展对于其诊断和治疗都有非常重要的意义。
　　目前，在卵巢上皮性肿瘤中联合检测IL-8和ERβ的蛋白表达及其相关性还未见报道，尚不清楚二者在卵巢上皮性肿瘤发生发展中的相关作用。本实验通过采用免疫组化的方法检测72例正常卵巢及卵巢上皮性肿瘤组织中IL-8和ERβ的蛋白表达，初步探讨IL-8蛋白与ERβ蛋白在卵巢上皮性肿瘤发病中的作用及相互关系，以明确两者在卵巢上皮性肿瘤治疗方面的应用价值，为基础研究和临床诊断治疗提供新的思路和依据。
　　方法：
　　 1.研究对象：选取河北医科大学第四医院住院患者手术切除后的新鲜正常卵巢及卵巢肿瘤组织标本72例，患者年龄38-80岁，中位年龄61岁。其中因子宫肌瘤行全子宫及双附件切除的正常卵巢组织标本9例，良性卵巢上皮性肿瘤组织标本18例，恶性卵巢上皮性肿瘤组织标本45例（恶性卵巢上皮性肿瘤包括浆液性囊腺癌17例，黏液性囊腺癌16例，宫内膜样癌12例）。采用国际妇产科联盟（FIGO）的临床分期标准，其中早期（Ⅰ期和Ⅱ期）17例，晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）28例。组织学分级，其中高分化16例，中低分化29例。其中出现腹水症状者30例，发生淋巴结转移者26例。
　　 2.方法：所有标本均在离体后30分钟至1小时内取材，以10％福尔马林液固定，常规脱水，透明，石蜡包埋，连续切片，切片厚约4μm。由有经验的病理医师进行诊断核实，并进行链霉素-过氧化物酶（即S-P法）免疫组化染色。统计分析采用SPSS11.5软件对数据进行处理，以P<0.05作为差异有统计学意义检验标准。
　　结果：
　　 1.正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤组织和卵巢上皮癌组织中IL-8的蛋白表达：IL-8蛋白表达定位于细胞的胞浆内，其阳性表达为胞浆内出现棕黄色颗粒。在卵巢上皮癌组织中的阳性表达率84.4％分别高于良性卵巢上皮性肿瘤组织55.6％和正常卵巢组织22.2％，均有显著性差异（P<0.05）；而良性卵巢上皮性肿瘤组织与正常卵巢组织的IL-8蛋白表达未发现显著性差异（P>0.05）。
　　 2.在卵巢上皮癌的临床病理参数（年龄、病理类型、组织学分级、腹水、临床分期、淋巴结转移）中，IL-8的蛋白表达与临床分期相关，IL-8在Ⅲ和Ⅵ期的阳性表达率96.4％与Ⅰ和Ⅱ期的表达率40.7％相比，有显著性差异（P<0.05），且IL-8的表达随临床分期的增高有增加的趋势，与年龄、病理类型、组织学分级、腹水、淋巴结转移等无关。
　　 3.在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤组织和卵巢上皮癌组织中，ERβ蛋白表达定位于卵巢上皮（或癌细胞）的胞核，间质胞核偶有表达，ERβ阳性细胞胞核呈黄色或棕黄色着色。ERβ在卵巢上皮癌组织中的蛋白阳性表达率37.8％分别低于良性卵巢上皮性肿瘤组织66.7％和正常卵巢组织77.8％，有显著性差异（P<0.05）；而良性卵巢上皮性肿瘤组织ERβ的蛋白表达与正常卵巢组织ERβ的蛋白表达相比未发现显著性差异（P>0.05）。
　　 4.在卵巢上皮癌的临床病理参数中，ERβ蛋白在浆液性卵巢癌组织的蛋白阳性表达率11.8％与黏液性卵巢癌56.3％和宫内膜样卵巢癌50％相比明显降低，有显著性差异（P<0.05），与年龄、组织学分级、腹水、临床分期、淋巴结转移无关，即ERβ的蛋白表达只与病理类型有关，浆液性腺癌中ERβ的表达明显低于粘液性腺癌和宫内膜样癌。5.在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤组织和卵巢上皮癌组织中IL-8的蛋白表达与ERβ的蛋白表达呈负相关（r=-0.619，P<0.001）。
　　结论：卵巢上皮癌中IL-8的蛋白表达分别高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织，随临床分期增高，卵巢上皮癌中IL-8的蛋白表达增加，IL-8可促进卵巢上皮性肿瘤的恶变及其发展：卵巢上皮癌中ERβ的蛋白表达分别低于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织，提示从正常卵巢组织发展到卵巢癌，ERβ的降低可能起着重要的作用，不同病理类型的卵巢上皮癌中，ERβ的作用不同。IL-8的表达与ERβ的表达呈明显负相关，提示两者在卵巢上皮性肿瘤的形成和发展中可能起着负相关作用。IL-8和ERβ有望成为一种新型肿瘤分子标记，有助于卵巢上皮肿瘤的诊断与预后判断，并可能成为新的药物靶点。

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作者
王瑜;
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作者单位

河北医科大学;

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授予单位河北医科大学;
学科妇产科学
授予学位硕士
导师姓名李万胜;
年度 2009
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类卵巢肿瘤;肿瘤病理学、病因学;
关键词
卵巢上皮性肿瘤; 白细胞介素-8; 雌激素受体β; 蛋白表达; 免疫组织化学;

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