冠心病患者血清对氧磷酶-1活性对氧化低密度脂蛋白水平的影响

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目的：冠心病(coronaryarterydisease,CAD)是一种威胁人类健康的常见病。在冠状动脉粥样硬化形成过程中，氧化低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,oxLDL)发挥重要作用。在影响氧化低密度脂蛋白形成的因素中，对氧磷酶-1(paranoxonase，PON-1)成为研究的热点。本研究通过观察冠心病患者血清对氧磷酶-1活性和氧化低密度脂蛋白水平，探讨对氧磷酶-1活性与氧化低密度脂蛋白水平的关系及其在冠心病发病中的意义。方法：研究入选对象均为2004年10月至2005年11月在心内科住院并接受冠状动脉造影或PCI的患者。入选标准为冠状动脉造影证实冠心病的病人，包括稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死、不稳定型心绞痛以及怀疑冠心病但经冠脉造影除外者，共入选130人。所有患者均记录临床病史和一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、吸烟史、糖尿病史及用药情况。于入院后次日晨起空腹抽取静脉血，进行对氧磷酶-1活性和氧化低密度脂蛋白水平测定和其他实验室检查，包括血常规、生化全项及免疫学检查。冠状动脉造影以Judkins方法进行，经计算机测量系统测量病变血管直径丢失率，根据造影结果和临床资料，将130例患者分为冠心病组(冠脉病变直径丢失大于或等于50％)共82人；对照组(冠脉病变直径丢失小于50％)共48人。氧化低密度脂蛋白水平测定采用酶联免疫双抗夹心法。所有入选者空腹12小时，在清晨6：00-7：00平卧位休息15分钟以上，采集肘正中静脉血5ml，置于加抑肽酶5μl的试管，以1500转/分离心10min后分离血浆，于-80℃冰箱保存。测定时取出标本，在冰水浴中融化。样品稀释100倍(5μl血浆加500μl样品稀释液)标准品不稀释。分别加入10μl标准品、10μl已稀释血浆于反应板孔中，每孔加100μl酶联物，轻混匀30s，室温温育45min，洗板5次(甩尽板内液体，用蒸馏水或者洗涤液洗涤反应板并去除水滴)，每孔加入TMB显色液，轻轻混匀10s，置室温温育20min，每孔加入100μl终止液，轻轻混匀30s，确定兰色变为黄色，30min内在450nm处读值，根据值查表得出其浓度。对氧磷酶-1活性测定：入选者空腹12小时以上，清晨6:00-7：00采集肘正中静脉血10ml置于普通干管离心分离血清。反应缓冲液中加入乙酸苯酯，于25℃预温20min后，加入样本血清，反应90s，用EDTA终止反应，然后用分光光度计于270nm波长测定吸光度值。酶的活性单位定义为每分钟催化1μmol乙酸苯酯水解所需的酶量为1u。统计学处理：1研究对象的临床资料属于计数资料用x2检验；计量资料符合正态分布且方差齐的用成组设计两样本比较的t检验；正偏态分布的资料经对数转换后，用成组设计两样本比较的t检验，其余用Wilcoxon法两样本比较的秩和检验。2两组血清对氧磷酶-1活性的比较将对氧磷酶-1活性指标进行对数转换，进行两样本比较的t检验。3两组间氧化低密度脂蛋白比较，用成组设计两样本比较的t检验。4血清对氧磷酶-1活性与氧化低密度脂蛋白的相关比较，用直线相关分析。5血清对氧磷酶-1活性与血脂指标的相关比较：与总胆固醇、载脂蛋白A、低密度脂蛋白、载脂蛋白B的比较用直线相关分析，与甘油三酯、高密度脂蛋白的比较用Spearman等级相关分析，所有数据处理均用SAS6.12软件，检验水准α=0.05。结果：1研究对象的临床特征：冠心病组与对照组相比，两组之间男性比例、吸烟比例、年龄、体重指数(BMI)、血压、血糖、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)比较均无统计学意义(P＞0.05)。2冠心病组lgPON-1活性(5.09±0.12)明显低于对照组(5.32±0.13)(P=0.000)。3冠心病组氧化低密度脂蛋白水平(0.60±0.11mg/L)明显高于对照组(0.49±0.10mg/L)(P=0.000)。4lgPON-1活性与氧化低密度脂蛋白水平负相关(r=-0.62，P=0.000)与血脂各项指标无相关。结论：本研究结果显示冠心病组对氧磷酶-1活性明显低于对照组。冠心病组氧化低密度脂蛋白水平明显高于对照组。对氧磷酶-1活性与氧化低密度脂蛋白呈负相关与血脂各项指标无相关。提示氧化低密度脂蛋白与冠状动脉粥样硬化形成过程有关。血清对氧磷酶-1活性是影响氧化低密度脂蛋白形成的因素，低血清对氧磷酶-1活性通过影响氧化低密度脂蛋白水平使其升高而促进了冠状动脉粥样硬化的发生发展，血清对氧磷酶-1活性下降是冠心病的危险因素。

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作者
杨备战;
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作者单位

河北医科大学;

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授予单位河北医科大学;
学科内科学
授予学位硕士
导师姓名夏岳;
年度 2006
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类病因学;
关键词
冠心病; 氧化低密度脂蛋白; 对氧磷酶-1; 冠状动脉造影; 发病机制;

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