声明
摘要
第一章前言
1．1组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)
1．1．1 LSD1的结构与功能
1．1．2 LSD1的去甲基化机制
1．2 LSD1抑制剂的研究进展
1．2．2可逆的LSD1抑制剂
1．3嘌呤类似物
1．4展望
参考文献
第二章嘧啶并三氮唑-肼类(系列一)化合物的设计、合成及体外活性研究
引言
2．1嘧啶并三氮唑-肼类化合物的设计
2．2系列一目标化合物的合成
2．2．1合成路线
2．2．2系列一化合物的合成方法
2．3系列一目标化合物体外LSD1抑制活性评价及构效关系分析
2．4系列一目标化合物体外抗肿瘤增殖抑制活性评价
本章小结
参考文献
第三章嘌呤-甲酰胺类(系列二)化合物的设计、合成及体外抗肿瘤活性研究
引言
3．2嘌呤-甲酰胺类化合物的合成
3．2．1合成路线
3．2．2关键中间体的反应机理推测
3．2．3 关键中间体的反应条件优化
3．3系列二目标化合物体外LSD1抑制活性评价
3．4系列二目标化合物体外抗肿瘤增殖抑制活性评价
3．5化合物Ⅱ-8抑制MGC-803克隆形成
3．6化合物Ⅱ-8诱导A549细胞凋亡及形态学变化
3．7化合物Ⅱ-8抑制A549转移与侵袭
本章小结
参考文献
第四章嘌呤-查尔酮类(系列三)化合物的设计、合成及体外抗肿瘤活性研究
引言
4．1嘌呤-查尔酮类化合物的设计
4．2系列三化合物的合成
4．2．1合成路线
4．3系列三化合物的体外抗肿瘤增殖活性评价
4．4化合物Ⅲ-6o抑制MGC-803细胞的克隆形成
4．5化合物Ⅲ-6o诱导MGC-803细胞凋亡及形态学变化
4．6化合物Ⅲ-6o抑制MGC803细胞的转移与侵袭
本章小结
参考文献
第五章实验部分
5．1化学合成实验
5．1．1实验仪器
5．1．2系列一化合物的合成及数据表征
5．1．3系列二化合物的合成及数据表征
5．1．4系列三化合物的合成及数据表征
5．2生物活性评价实验
5．2．1实验仪器
5．2．2实验前的准备
5．2．3 MTT法检测化合物的抗肿瘤活性
5．2．4 LSD1抑制活性测定
5．2．5克隆形成实验
5．2．6 Hoechst 33258染色实验
5．2．7流式细胞术测定细胞凋亡实验
5．2．8化合物体外抑制肿瘤细胞转移和侵袭实验
5．2．9细胞凋亡及EMT过程相关蛋白表达量的测定实验
结论
附图
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢
