促红细胞生成素对6-羟基多巴胺诱导的帕金森病体外模型多巴胺能神经元凋亡的影响

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帕金森病(Parkinson's diease PD)是一种常见中枢神经系统变性疾病，Braak将PD病理分为6级，认为PD病变始于延髓逐渐依次进展到桥脑、中脑、最后到间脑和新皮层，经过了六个不同的神经病理阶段。PD的发病率随着年龄增长不断增高，PD的发病率呈明显的上升趋势。我国的PD患病率在30～60岁为500/10万，60岁以上为1000/10万，男／女为2～3：1，在55岁以上的人群中，帕金森病患病率为1.07％，年龄越大患病率越高，75岁以上的人群PD患病率达到2.5％以上。这些数据均与欧美国家欧洲2005年报道人群患病率接近，并且远远高于上个世纪80年代我国的调查结果。PD严重地影响着老年人的生活质量。目前还未发现一种有效的方法或药物能彻底治愈PD患者。促红细胞生成素(erythropoietin， EPO)是一种糖蛋白激素，其参与调节红细胞前体细胞的分化、增殖、抑制细胞凋亡。体外EPO的实验研究发现，EPO能减轻脑和脊髓的缺血和外伤、蛛网膜下腔出血、癫痫持续状态和实验性自身免疫性脑脊髓炎等所致的神经元损害，这些研究显示EPO具有神经保护作用。目前研究多限于EPO对急性脑损伤尤其是缺血脑损伤的保护作用，很少有实验研究和临床证据直接证实EPO在PD等神经系统慢性变性疾病神经保护中的作用。本实验利用6- OHDA制作PD体外细胞模型，观察EPO对6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致的PD模型中多巴胺能神经元的影响。
　　目的:
　　探讨促红细胞生成素对6-羟基多巴胺诱导的SD大鼠帕金森病体外模型的多巴胺能神经元保护作用及其机制。
　　方法:
　　取孕13～14天SD大鼠中脑原代细胞进行培养。试验分4组：(1)对照组：原代培养细胞；(2)6-OHDA组：原代培养细胞+6-OHDA;(3)6-OHDA+EPO组：不同浓度EPO(0.1U/ml、1U/ml、3U/ml、10U/ml及20U/ml)分为A、B、C、D、F5个亚组。(4)6-OHDA+EPO+AG490组：10U/mlE PO+10 U/ml AG490为E组。培养至第6天加入不同浓度EPO，第10天A、B、C、D、F组加6-OHDA(100μmol/L)，同时E组中加AG490作用1小时，收集细胞。通过流式细胞仪，用罗丹明123（Rh123）检测线粒体膜电位(ΔΨm)；免疫组化鉴定酪氨酸羟化酶(TH)、caspase-3的表达。
　　结果:
　　与6-OHDA比较，B、C、D、F组TH阳性细胞数明显增加（P＜0.01或0.05），B、C、D、E、F组caspase-3阳性细胞数明显减少(P＜0.01);A、B、C、E、F组与D组比较，D组TH阳性细胞数明显增多，而caspase-3阳性细胞数明显减少(P＜0.01或0.05)；与E组(加AG490)比较，C、D、F组TH阳性细胞数明显增多，B、C、D、F组caspase-3阳性细胞数明显减少（P＜0.01或0.05）。与对照组比较，6-OHDA组神经元细胞ΔΨm明显降低（P＜0.01）；与6-OHDA组比较，加入EPO干预的A、B、C、D、F组ΔΨm明显增高(P＜0.01);A～F组之间比较，D组(EPO10U/ml)神经元细胞ΔΨm明显增高，而E组(EPO10U/ml+AG49010U/ml)显著降低(P＜0.01或P＜0.05)。
　　结论:
　　 EPO预处理减轻6-OHDA对体外帕金森病模型中脑多巴胺神经元的损伤，稳定细胞膜电位，其机制可能与EPO抗氧化应激、抑制黑质多巴胺神经元凋亡有关。

著录项

作者
赵鹏;
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作者单位

郑州大学;

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授予单位郑州大学;
学科神经病学
授予学位硕士
导师姓名朱红灿;
年度 2010
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类震颤麻痹综合征;
关键词
促红细胞生成素; 帕金森病; 多巴胺能神经元; 6-羟基多巴胺; 保护机制;

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