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超声辐射下纳米泡空化作用对金纳米壳在膀胱癌光热治疗中增强渗透作用的研究

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摘要

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,现有的治疗方法如经尿道电切除术(TUR)或膀胱灌注化疗等,都有很强的副作用和很高的术后复发率。而且当膀胱癌发展成为肌层浸润型后,患者就会有很高的死亡率,必须进行膀胱全切除手术。但是,膀胱全切除手术必然会降低患者的生活质量(例如尿道-腹部造瘘术,回肠-结肠新膀胱术导致的尿失禁)。因此开发一种更有效的膀胱癌治疗手段是十分有必要的。 纳米技术为开发一种新的膀胱癌治疗手段提供了新的方向,本论文的研究是将一种光热转换性能良好的金纳米壳与纳米泡通过共输送方法灌注膀胱,并利用低频聚焦超声定向击破纳米泡,产生的空化作用选择性地促进金纳米壳渗透进入肿瘤组织,然后通过808nm红外激光照射产生的光热效应来治疗膀胱癌。本文主要研究内容包括: 1)建立了裸鼠膀胱癌原位模型:利用弱酸损伤膀胱粘膜然后灌注EJ细胞的方法建立了小鼠膀胱癌原位模型,成瘤稳定、快速,只需十天,就可有效的建立所需的肿瘤模型。 2)金纳米壳的制备和表征:本文利用电位置换反应合成了粒径为70nm的金纳米壳,并对其粒径、TEM、紫外吸收、金含量、光热转换效率进行表征。 3)体内光热治疗实验:将金纳米壳和纳米泡混合溶液共输送进入膀胱内部,使用超声的Flash模式击破纳米泡,产生的空化作用可以促进金纳米壳在肿瘤组织内部的渗透滞留,光热治疗升温效果明显。肿瘤组织的电镜分析确认金纳米壳在细胞和组织间隙有着有效的分布。

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