DINP通过激活NF-κB调节TRPA1离子通道加重小鼠过敏性皮炎

声明

摘要

1 前言

1．1 邻苯二甲酸酯类增塑剂的暴露风险

1．2 新型增塑剂DINP的暴露风险与免疫毒性的研究进展

1．2．1 DINP的理化性质

1．2．2 DINP的暴露途径

1．2．3 DINP的毒性研究进展

1．3 过敏性疾病的致病机制

1．3．3 接触性超敏反应发生机制

1．3．4 CHS动物模型的选择与建立

1．4 过敏性皮炎的分子机制研究进展

1．4．1 氧化应激与CHS

1．4．2 NF-κB与CHS的炎症反应

1．4．3 TSLP与细胞介导的Th2型CHS

1．4．4 TRPA1离子通道与CHS瘙痒症状

1．5 选题目的及意义

2．1 实验材料

2．1．1 实验动物

2．1．2 实验试剂

2．1．3 实验设备

2．1．4 实验溶液的配制

2．2 实验方法

2．2．1 实验分组

2．2．2 动物模型建立与DINP暴露

2．2．3 血清样品采集

2．2．4 耳肿胀、耳重差检测

2．2．5 耳组织匀浆液的制备

2．2．6 耳组织病理学检测

2．2．7 免疫组织化学分析

2．2．8 RT-PCR检测小鼠TRPA1基因表达情况

2．2．9 血清中免疫球蛋白含量测定

2．2．10 细胞因子检测

2．2．11 氧化应激指标测定

2．2．12 蛋白含量的测定

2．2．13 统计学分析

3 结果与分析

3．1 FITC诱导小鼠CHS模型成功建立

3．1．1 耳肿胀、耳重差以及组织病理学变化

3．1．2 血清中IgE、IgG1含量及耳组织中肥大细胞的变化

3．2 DINP暴露加剧了CHS模型小鼠病理改变

3．2．1 单独DINP暴露不会导致小鼠发生CHS样病理改变

3．2．2 DINP暴露加重小鼠CHS样病理改变

3．3 DINP暴露促进了Th2型细胞因子含量的升高

3．3．2 耳组织中其他类型Th2型细胞因子变化

3．4 DINP暴露加重了小鼠耳组织的氧化损伤

3．5 DINP诱导NF-κB活化进而调控下游分子事件

3．5．2 NF-κB对下游TSLP的表达调控

3．5．3 小鼠耳组织中STATs磷酸化水平变化

3．6 DINP暴露对TRPA1表达的影响

3．7 NF-κB与TRPA1上下游关系的探究

3．7．2 HC030031阻断TRPA1离子通道对NF-κB、TSLP活化的影响

3．8 TRPA1离子通道阻断后小鼠CHS模型病理变化

3．8．1 阻断后小鼠耳组织病理特征

3．8．2 HC030031阻断TRPA1后Th2型细胞因子改变

4 讨论

5．1 结论

5．2 展望

参考文献

附录

攻读学位期间论文发表情况

致谢

附件 已发表论文