声明
摘要
前言
1蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2
2 SHP2与肿瘤的关系
3 SHP2抑制剂研究概况
3．1 SHP2抑制剂
3．2 SHP2变构酶抑制剂
第一章目标化合物的设计、合成和表征
1目标化合物的结构及其合成路线设计
1．1基于SHP2活性中心抑制的苯基腙吡唑酮衍生物的结构设计
1．2吡嗪胺类SHP2变构酶抑制剂的结构设计
1．3 目标化合物合成路线设计
2目标化合物的合成
2．1实验器材与试剂
2．2实验步骤
3目标化合物的结构表征
4合成实验讨论
第二章目标化合物的生物活性测试
1材料和方法
1．1 SHP2蛋白活性测试
1．2 MTT法
1．3化合物Ⅱe对NCI-H1975细胞凋亡的影响
2结果与讨论
2．2目标化合物对肺癌细胞NCI-H1975和人乳腺癌细胞MDA-MB231增殖活性影响
2．3化合物Ⅱe诱导NCI-H1975细胞凋亡
3结论
第三章基于计算机辅助的分子动力学研究
1材料和方法
1．1分子对接
1．3分子对接和分子动态模拟分析目标化合物对PTP家族蛋白的选择性
2结果与讨论
2．1目标化合物与SHP2蛋白的分子对接结果
2．2化合物Ⅰf、GS493、Ⅱe和SHP099与SHP2蛋白的分子动态模拟结果
2．3基于分子对接和分子动态模拟分析目标化合物对于PTP家族蛋白的选择性结果
3结论
结论与展望
参考文献
综述 SHP2抑制剂的研究进展
致谢
附录
