羰-氨反应在老年色素形成中的重要作用

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衰老是先天(遗传)因素和后天(环境)因素共同作用的结果。羰基毒化衰老学说认为在氧自由基引起的脂质过氧化和非酶糖基化反应中生成的具有反应活性的共同中间产物——不饱和醛酮能与生物体内的生物大分子发生羰-氨交联反应，这正是缓慢老化的本质。本文讨论了衰老的自由基学说、糖基化学说以及在其基础上根据老年色素的形成机制发展而成的羰基毒化衰老学说。在羰基应激与神经退行性疾病具有相关性的研究背景下，探讨了体内常见的神经递质/炎症介质——组胺与脂质过氧化中间产物之一的丙二醛(MDA)的反应机理。同时研究了抗坏血酸与谷氨酰氨反应对老年色素生成的影响。本学位论文研究工作总结如下：一、研究组胺(HA)与丙二醛(MDA)的反应机理以探讨毒性羰基对氨类神经递质的毒化作用和HA可能具有潜在的去羰基毒化的作用。HA与MDA在37℃、pH7.4的0.1M磷酸缓冲液中温浴，反应液进行紫外检测、荧光检测、色谱分离等分析，其生成的产物用LC/MS鉴定。HA和MDA能在生理条件下发生反应，生成两种稳定的产物：无荧光特性的烯胺衍生物和发荧光的1，4-二氢吡咯产物。荧光产物的荧光特征峰(Ex393/Em430)是典型的老年色素类荧光。反应产生的荧光强度与MDA的浓度成正比。本研究结果揭示了不饱和醛酮对脑的毒化作用并反映了在多种病理应激条件下HA可能具有的去羰基毒化的作用。二、研究抗坏血酸(AsA)与谷氨酰氨(Gln)反应对老年色素生成的影响。AsA在生理条件(pH7.4，37℃)下氧化后与Gln反应生成稳定的老年色素荧光(Ex350/Em430)。这种老年色素的荧光强度与AsA和Gln的浓度成正比增长，最后趋于稳定。这种荧光产物的形成可能是AsA氧化生成的呋喃甲醛与Gln交联聚合而成，其反应本质即羰-氨交联反应。考虑到AsA及氧化AsA的化学性质非常活泼且又是常见的还原酮，所以AsA与Gln生成交联产物的反应可能与衰老过程中脂褐素的生成相关。

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作者
李莉;
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作者单位

湖南师范大学;

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授予单位湖南师范大学;
学科生物化学与分子生物学
授予学位硕士
导师姓名印大中;
年度 2006
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类衰老与死亡;
关键词
羰-氨反应; 羰基毒化衰老学说; 老年色素;

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