HDL和辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞NADPH氧化酶表达和活性氧生成的影响

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研究背景:尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NADPH氧化酶,NOX)是由多个亚基组成的酶复合体,包含胞膜成分细胞色素b558(gp91phox和p22phox)和胞浆成分p47phox、p67phox及Rac(小的GTP结合蛋白)五个亚组分。gp91phox(有NADPH、heme、FAD的潜在结合位点)和p22phox是NADPH氧化酶的酶促核心,它们受胞浆成分p47phox、p67phox及Rac的调节。近几年的研究发现,在各种组织中存在着5种NOX的同功酶,分别称为NOX1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5,其中NOX2和NOX4均在血管内皮细胞中表达,但NOX4表达水平比NOX2高20倍。进一步的研究表明,血管内皮细胞产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)主要来源于NOX4。我们的研究证实,高浓度低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)通过上调NOX4的表达和增加ROS的产生引起内皮细胞凋亡,提示由高浓度LDL引起的氧化应激在动脉粥样硬化的发病机制中起重要作用。令人感兴趣的是,拮抗动脉粥样硬化的保护性因素高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)和降脂的他汀类药物近年来已被证实具有抗氧化的作用,但它们的抗氧化机制尚不清楚。本研究首先用HDL及其主要载脂蛋白apoAI和辛伐他汀预处理人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC),再加入高浓度LDL观察NOX各亚基表达及ROS生成的变化,探讨HDL和辛伐他汀的抗氧化机制。
　　目的:分析HUVEC中NOX各亚基的表达;分析HDL及其主要载脂蛋白apoAI与辛伐他汀对HUVEC内NOX4、NOX2、p67phox、p22phox和Rac表达及ROS生成的影响,研究HDL、apoAI和辛伐他汀对LDL的拮抗作用。
　　方法:用Ⅱ型胶原酶消化法分离培养HUVEC;用人髓系白血病细胞株U937作为检测p47phox、p67phox、p22phox和Rac mRNA表达的阳性对照,用RT-PCR检测HUVEC中p47phox、p67phox、p22phox和Rac mRNA表达;用RT-PCR,Western-blotting观察NOX4、NOX2表达的变化;用免疫荧光检测HUVEC中p67phox和p22phox蛋白的表达变化;用流式细胞仪检测细胞内ROS的变化。
　　结果:HUVEC中表达p67phox、p22phox和Rac mRNA,不表达p47phox mRNA;HDL处理HUVEC能下调NOX4、NOX2、p67phox mRNA和蛋白水平,但HDL不影响p22phox和Rac的表达;辛伐他汀处理HUVEC能下调NOX4、p22phox、p67phox mRNA和蛋白水平,但辛伐他汀不影响NOX2和Rac的表达。用HDL预处理再加高浓度LDL刺激时,NOX4和p67phox表达下调,不影响p22phox、NOX2和Rac的表达,ROS生成量减少;用apoAI预处理再加高浓度LDL刺激时,NOX4表达下调,ROS生成量减少;用辛伐他汀预处理再加高浓度LDL刺激时,NOX4、p67phox和p22phox表达下调,NOX2和Rac的表达没有变化,ROS生成量减少。高浓度LDL刺激HUVEC时,NOX4表达上调,但NOX2、Rac、p22phox和p67phox的表达没有明显变化,细胞内ROS生成增加。
　　结论:
　　(1) HUVEC中表达NOX亚单位p67phox、p22phox和Rac mRNA,但不表达p47phox mRNA；
　　(2) HDL、apoAI和辛伐他汀可下调HUVEC NOX4表达,降低ROS水平;HDL可下调NOX2表达,但辛伐他汀不影响NOX2表达;
　　(3) HDL可下调HUVEC p67phox表达,而辛伐他汀可下调HUVEC p67phox、p22phox mRNA和蛋白水平。

著录项

作者
王蕾;
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作者单位

南华大学;

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授予单位南华大学;
学科病理学与病理生理学
授予学位硕士
导师姓名杨向东,黎健;
年度 2006
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类实验药理学;
关键词
脐静脉内皮细胞; NADPH氧化酶; 活性氧; 高密度脂蛋白; 辛伐他汀; 动脉粥样硬化;

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