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MMP-8rs11225395和rs1940475位点基因多态性及单体型与脑梗死的关系

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前言

第一章 材料和方法

1．1 主要实验仪器

1．2 主要实验试剂

1．3 研究对象来源及入组和排除标准

1．4 实验方法及步骤

第二章 结果

2．1 动脉粥样硬化性脑梗死患者组和对照组一般资料比较

2．2 动脉粥样硬化性脑梗死患者组和对照组既往史、个人史比较

2．3 动脉粥样硬化性脑梗死患者组和对照组生化指标及血压的比较

2．4 MMP-8 rs11225395位点的多态性分析

2．5 MMP-8 rs1940475位点的多态性分析

2．6 MMP-8 rs11225395和rs1940475位点的连锁不平衡及单体型分析

第三章 讨论

3．1 动脉粥样硬化性脑梗死是多因素影响的疾病

3．2 湖南汉族人群MMP-8 rs11225395位点基因多态性分布

3．3 湖南汉族人群MMP-8 rs11225395位点基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死及其危险因素的关系

3．4 湖南汉族人群MMP-8 rs1940475位点基因多态性分布

3．5 湖南汉族人群MMP-8 rs1940475位点基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死及其危险因素的关系

3．6 MMP-8 rs11225395和rs1940475位点的单体型对ACI的影响

第四章 结论

参考文献

综述 基质金属蛋白酶8(MMP-8)及其基因多态性的研究进展

致谢

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摘要

研究目的:
　　探讨MMP-8rs11225395和rs1940475基因多态性及单体型与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。
　　方法:
　　采用病例-对照研究，应用Taqman探针PCR法进行SNP分型，检测并分析中国湖南汉族人群中300例ACI患者和性别、年龄相匹配的200例健康对照者的MMP-8 rs11225395和rs1940475位点的基因型及等位基因频率。同时对高血压病、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒、血脂等动脉粥样硬化性脑梗死相关危险因素的作用进行分析。
　　结果:
　　1.MMP-8rs11225395位点的CC、CT和TT、基因型分布频率分别为:ACI组38.3％，44.0％，17.7％，对照组39.5％，43.5％，17.0％，两组基因型分布无显著性差异(P＞0.05)。等位基因C、T的分布频率分别为:ACI组60.3％，39.7％，对照组61.25％，38.75％，两组等位基因分布亦无显著性差异(P＞0.05)。MMP-8rs1490475位点的CC、CT和TT基因型在两组间的分布频率分别为:ACI组38.3％，43.7％，18.0％，对照组42.5％，42.5％，15.0％，两组基因型分布无显著性差异(P＞0.05)。等位基因C、T的分布频率分别为:ACI组60.2％，39.8％，对照组63.75％，36.25％，两组等位基因分布亦无显著性差异(P＞0.05)。
　　2.根据ACI患者是否合并高血压、糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化等进行分组，对各亚组间基因多态性进行分析。结果显示:合并高血压病的ACI亚组与不合并高血压病的ACI亚组及对照组比较，MMP-8 rs11225395位点基因型分布差异均有统计学意义(P＜0.05)，而等位基因频率分布无显著性差异，进一步建立显性遗传模型，CC与CT+TT比较有显著性差异;合并卒中家族史的ACI的亚组与不合并卒中家族史的ACI亚组比较，rs11225395位点基因型频率有显著性差异，而等位基因频率分布无显著性差异，进一步建立显性遗传模型，CC与CT+TT比较有显著性差异;合并卒中家族史的ACI的亚组与不合并卒中家族史的ACI亚组比较，rs1940475位点基因型频率有显著性差异，而等位基因频率分布无显著性差异，进一步建立显性遗传模型，CC与CT+TT比较有显著性差异。
　　3.在ACI组中，根据MMP-8 rs11225395位点的基因型将其分为CC、CT、TT三个亚组。CT亚组与TT亚组比较，胆固醇(TC)及ApoA明显降低，差异有统计学意义(a，P=0.031＜0.05;b，P=0.047＜0.05);其余指标在三个亚组中两两比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。根据MMP-8 rs1940457位点的基因型将其分为CC、CT、TT三个亚组。TT亚组与CT基因型比较，胆固醇(TC)及ApoA显著升高，差异有统计学意义(a，P=0.028＜0.05;b，P=0.024＜0.05);其余指标在三个亚组中两两比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　4.MMP-8 rs11225395-rs1940475位点的连锁不平衡分析结果显示，D'=0.952，两个位点连锁不平衡较高。单体型分析显示: C-C单体型可能与ACI发病正相关，即携带这种单体型的个体具有较高的ACI发病风险(ORC-C=2.815)。
　　结论:
　　1、MMP-8 rs11225395和rs1940475位点基因多态性可能与中国湖南汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死无相关性。MMP-8rs11225395-rs1940475 C-C单体型可能与ACI发病呈正相关.
　　2、MMP-8 rs11225395位点基因多态性可能与动脉粥样硬化性脑梗死合并高血压及合并卒中家族史有关，MMP-8 rs1940475位点基因多态性可能与动脉粥样硬化性脑梗死合并卒中家族史有关。
　　3、MMP-8 rs11225395和rs1940475两个位点的TT基因型可能与中国湖南汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死患者的高胆固醇血症和高ApoA血症相关。

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