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瑞舒伐他汀对实验性脑出血大鼠脑组织HIF-1α和VEGF的表达变化的影响

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摘要

缩略词

第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

2.3 结果观察与分析

2.4 统计学分析

第三章 结果

3.1 神经功能缺损评分

3.2 脑含水量的测定

3.3 脑组织周围HIF-1 α的表达

3.4 脑组织周围VEGF表达变化

第四章 讨论

4.1 自体新鲜不凝血注入制作脑出血模型

4.2 脑出血后,大鼠的神经功能损伤及瑞舒伐他汀的干预作用

4.3 脑出血后脑含水量的动态变化及瑞舒伐他汀的干预作用

4.4 瑞舒伐他汀能上调HIF-1 α在脑出血脑组织中的表达

4.5 瑞舒伐他汀能增加VEGF在脑出血脑组织中的表达

4.6 总结

第五章 结论

参考文献

附图

综述

致谢

攻读硕士学位期间所发表学术论文目录

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摘要

目的:观察瑞舒伐他汀对实验性脑出血大鼠脑组织中缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1α)及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达变化的影响,探索瑞舒伐他汀在脑出血中的神经保护作用机制。
   方法:80只SD大鼠被随机地分为2组,即脑出血模型组(A组)和瑞舒伐他汀10mg/kg干预组(B组)。通过立体定位仪向成年SD大鼠右侧苍白球注入自体非肝素抗凝动脉血制成脑出血模型,瑞舒伐他汀干预组给予瑞舒伐他汀(10mg/kg/d)进行灌胃;而脑出血组正常饲养,在相同的时间点给予无菌生理盐水灌胃。
   造模成功后,两组在术后24h、48h、72h、5d、7d通过Garcia评分法评估大鼠神经功能缺损,然后处死SD大鼠,用免疫组化法分别测定各时间点血肿周围HIF-1α及VEGF的表达情况。其中24h、72h和7d各取5只大鼠利用干湿重法测定脑含水量,将脑出血组作为自然对照组。
   结果:
   1.脑出血后出现神经功能缺损,48h症状达高峰,各时间点瑞舒伐他汀干预组(B组)神经功能缺损比脑出血模型组(A组)轻,结果有统计学意义(P<0.05)。
   2.脑出血后脑含水量升高,各时间点瑞舒伐他汀干预组(B组)脑含水量比脑出血模型组(A组)低,差异有统计学意义(P<0.05)。
   3.脑出血后HIF-1α和VEGF的免疫阳性细胞大量表达,各时间点瑞舒伐他汀干预组(B组)和脑出血模型组(A组)相比较,HIF-1α和VEGF的表达明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。
   结论:
   1.瑞舒伐他汀减轻实验性脑出血大鼠的神经功能缺损。
   2.减轻脑组织急性脑水肿程度,上调HIF-1α和VEGF的表达水平,可能是瑞舒伐他汀在脑出血中发挥神经保护作用的机制之一。

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