沙坦类抗高血压药物的药效团研究及新化合物设计评价

声明

摘要

第一章 文献综述

1．1 抗高血压药物研究进展

1．2 高血压与肾素-血管紧张素-醛固酮系统与高血压

1．2．1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统简介

1．2．2 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体简介

1．3 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究进展

1．3．1 AT1受体拮抗剂的研究发现历程

1．3．2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的改造

1．4 计算机辅助药物设计

1．4．1 计算机辅助药物设计原理和方法简介

1．4．2 基于配体小分子的药物设计

1．4．3 基于靶点生物大分子的药物设计

1．5 论文的目的和意义

第二章 AngⅡ受体拮抗剂的药效团研究

2．1 3D-QSAR pharmacophore的模型构建

2．1．1 数据集的建立

2．1．2 小分子化合物构象的获得

2．1．2 药效团模型的建立

2．1．3 药效团模型的评价

2．1．4 数据库的搜索

2．1．5 3D-QSAR药效团模型的结果与讨论

2．2 基于配体共同特征的药效团模型

2．2．1 数据集的准备

2．2．2 药效团模型的建立

2．2．3 药效团模型的结果

2．3 药效团模型的比较和评价

2．4 本章小结

第三章 化合物的设计和评价

3．1 3D-QSAR药效团模型对新化合物的评价

3．1．1 新设计化合物的优化

3．1．2 药效团模型Hypo1对已设计化合物活性的评价

3．2 化合物的再设计

3．2．1 生物电子等排原理简介

3．2．2 新化合物的设计

3．3 新设计化合物的评价

3．3．1 ADMET预测分析

3．3．2 新设计化合物的药效团评价

3．4 本章小结

第四章 化合物的合成路线设计

4．1 化合物的结构分析

4．2 中间体1的设计合成

4．3 化合物的合成设计

4．4 本章小结

第五章 总结

参考文献

致谢

攻读学位期间主要的研究成果