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胰岛素自身抗体（IAA）对成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的诊断价值研究

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前言

第一部分IAA阳性LADA患者在初诊2型糖尿病中的分布规律

1.对象与方法

2.统计学分析

3.结果

4.讨论

参考文献

第二部分IAA阳性LADA患者的临床特征分析

1.对象与方法

2.统计学分析

3.结果

4.讨论

参考文献

第三部分IAA阳性LADA患者4年临床随访研究

1.对象与方法

2.统计学分析

3.结果

4.讨论

参考文献

结论

综述胰岛素自身抗体研究进展

致谢

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摘要

第一部分： 目的：探索IAA阳性成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)在初诊2型糖尿病(T2DM)中的分布规律，为有效筛查LADA提供依据。 方法：选择符合1999年WHO标准诊断的，未使用过胰岛素治疗或使用胰岛素时间不超过一周的初诊T2DM患者1003例，未使用胰岛素治疗的1型糖尿病(T1DM)患者110例和GADA和(或)IA-2A阳性LADA患者131例，以及317例健康对照。采用微量平板放射结合检测法(RBA)检测IAA，并同时采用放射配体法检测GADA、IA-2A。观察三种抗体在初诊T2DM以及T1DM和GADA和(或)IA-2A阳性LADA中的分布规律，并分析三种抗体单独或联合检测在初诊T2DM患者中的阳性率。 结果： 1.初诊T2DM患者中，IAA阳性率3.39％，明显高于正常对照组的0.95％(χ2=5.3，P<0.05)，但低于T1DM组的21.82％(χ2=68.2，P<0.001)。 2.初诊T2DM患者中，IAA阳性率明显低于GADA阳性率(3.39％ vs 6.58％，χ2=10.8，P=0.001)，但与IA-2A阳性率相比差异无显著性(3.39％ vs 2.79％P>0.05)。 3.初诊T2DM患者中，IAA和IA-2A阳性率在各年龄段之间差异无显著性(P>0.05)，但GADA在25-34岁组阳性率(14.29％)显著高于其它年龄段。T1DM患者中，IAA阳性率在0-9岁年龄段显著高于10岁以上各年龄段；IA-2A阳性率0-9岁年龄段也明显高于10-19岁和≥30岁年龄段，GADA阳性率在各年龄段中均无明显差异。 4.初诊T2DM患者中，单-IAA阳性率为2.39％(24/1003)，1％(10/1003)同时GADA阳性，0.3％(3/1003)同时合并GADA和IA-2A阳性。IAA与GADA、IA-2A的阳性重叠率为12.35％；GADA和(或)IA-2A阳性LADA患者中，IAA阳性重叠率为7.63％，均与GADA合并阳性，其中2.29％(3/131)同时合并IA-2A阳性；T1DM患者中，IAA与GADA、IA-2A重叠率为24.71％。 5.初诊T2DM患者中，三种抗体联合检测的阳性率为10.47％，高于GADA、IA-2A、IAA单个抗体检测(P<0.05～0.001)，以及高于IA-2A和IAA联合检测(P<0.05)。 结论：IAA阳性LADA在初诊T2DM中呈一定分布，但受年龄影响小，且该类患者合并其它抗体重叠率低。在已检测GADA、IA-2A基础上，联合检测IAA可提高初诊T2DM中的LADA的阳性检出率。 第二部分IAA阳性LADA患者临床特征分析 目的：探讨IAA阳性LADA患者的临床特征。 方法：选择按1999年WHO标准诊断的尚未使用胰岛素治疗的初诊T2DM患者1003例，GADA和(或)IA-2A阳性LADA患者131例。以上患者均进行了IAA、GADA、IA-2A的检测，并根据IAA阳性与否进行分组，比较各亚组间的临床特征。 结果：1.匹配年龄、性别、病程和GADA、IA-2A后，初诊T2DMIAA阳性组家族史明显高于IAA阴性匹配组(P<0.001)，而临床特征(体重指数、糖化血红蛋白、HOMA指数、C肽水平等)未发现统计学差异(P>0.05)。2.IAA单一阳性LADA组的总胆固醇高于GADA单一阳性LADA组(P=0.017)，糖化血红蛋白低于GADA单一阳性LADA组(P=0.010)，与抗体均阴性组各临床指标相比，均无明显差异。3.GADA单一阳性LADA组腰臀比、甘油三酯及总胆固醇均低于三种抗体阴性组(P分别为0.004，0.000和0.002)。4.匹配年龄、性别、病程和GADA、IA-2A后，IAA阳性LADA组病程较其阴性LADA匹配组短(P<0.001)，空腹胰岛素、HOMA-IR和HOMA-IS均低于IAA阴性LADA匹配组(P分别为0.012、0.024和0.012)，且其空腹胰岛素和空腹C肽均低于GADA和(或)IA-2A阳性LADA组(P分别为0.011和0.05)。 结论：1.IAA阳性LADA患者具有显著家族史，其临床各指标与T2DM未发现显著差异；2.合并IAA阳性的LADA患者胰岛功能较者更差。 第三部分IAA阳性LADA患者4年临床随访研究 目的：观察IAA阳性LADA患者随访4年抗体滴度及其临床特征变化。 方法：在34例IAA阳性LADA患者中选择4例资料基本齐全的IAA阳性患者进行了4年的随访，其在随访过程中均未使用外源性胰岛素治疗。按照1:5的比例，选择性别、年龄、病程匹配的IAA阴性T2DM患者20例作为对照组。每年随访一次，以上患者在第1、2、3、4年均进行了IAA、GADA、IA-2A三类抗体及相关临床指标的检测，包括空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。观察IAA阳性组和阴性匹配组IAA、GADA、IA-2A滴度及临床特征逐年变化。 结果：1.4例IAA阳性LADA患者随访中，IAA阳性率逐年下降，到第4年IAA均阴性，随访中2例出现GADA阳性。2.IAA阳性组随访第2年HbA1c高于同期IAA阴性匹配组，且随访第3年空腹血糖高于阴性匹配组。3.随访同期相比，IAA阳性组与IAA阴性匹配组，BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、SBP、DBP无差异。4.IAA阳性组FINS逐年平均下降率为15.37％，IAA阴性匹配组FINS逐年平均下降率为6.86％。5.IAA阳性组与IAA阴性匹配组相比，FINS、HOMA-IS、HOMA-IR、HbA1c 1-4年随访与基线的差值亦未发现有统计学意义(P>0.05)。6.IAA阳性组随访第1年HOMA-IR、HOOMA-IS、FINS和TG均明显低于同组基线水平，随访第4年HOMA-IS和FINS也低于同组基线水平。7.LAA阴性匹配组随访第1年的HbA1c、HOMA-IR和FINS均低于同组基线水平，随访第2年HbA1c低于同组基线水平，随访第3年HbA1c、收缩压、TG、TC、LDL-C均低于基线水平，随访第4年HOMA-IR、FINS、收缩压和舒张压较基线水平低。 结论：1.IAA阳性的LADA患者IAA滴度随病程延长而下降，且在随访中可合并出现GADA。2.IAA阳性LADA患者胰岛功能下降率呈较快趋势，但与同期IAA阴性匹配组相比，胰岛功能及主要临床指标尚差异无显著性。

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