肝X受体激动剂T0901317对慢性哮喘模型小鼠气道炎症,气道高反应性和气道重塑的影响

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目的：观察肝X受体对慢性哮喘模型小鼠气道炎症，气道高反应性和气道重塑的影响。方法：BALB/c小鼠按随机原则分成对照组、哮喘组、肝X受体组(按照剂量大小分为3小组12.5mg/kg，25mg/kg，50mg/kg)和地塞米松组。哮喘组、肝X受体组和地塞米松组经OVA致敏后，接受每周三次的1％卵清蛋白(Ovalbumin，OVA)雾化，每次30分钟，共8周，对照组用PBS代替卵蛋白致敏和激发，每次30分钟，共8周。肝X受体干预组小鼠在每次1％OVA激发前2小时腹腔注射肝X受体激动剂T0901317(12.5，25，50mg/kg)，地塞米松组每次1％OVA激发前2小时腹腔注射地塞米松溶液(1mg/kg)。各组末次激发24h后进行气道反应性测定，做石蜡切片并行HE染色，观察气道炎性细胞浸润程度，PAS染色观察杯状细胞增生程度，Masson染色观察上皮下纤维化程度，肺组织进行羟脯氨酸测定观察肺组织胶原含量， ELISA法检测小鼠血清总IgE和BALF中IL-4、IL-13、TGF-β1及肺组织中MMP-9的水平。采用免疫组化半定量法测定气道壁胶原α-SMA(smooth muscle actin-α)的表达。结果:四组小鼠的基础气道阻力没有差异(P＞0.05)，当乙酰甲胆碱浓度在6.25mg/ml以上时，哮喘组基础气道阻力显著高于对照组小鼠(P＜0.05)，当乙酰甲胆碱浓度在25mg/ml以上时，肝X受体组和地塞米松组的气道阻力较哮喘组明显减低(P＜0.05)，肝X受体组和地塞米松组之间无差异(P＞0.05);肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)炎性细胞总数和嗜酸性粒细胞(Eosnophils，EOS)百分比哮喘组明显高于对照组(P＜0.05)，地塞米松组较哮喘组明显降低(P＜0.05)，肝X受体组和哮喘组之间无差异(P＞0.05); BALF中血清总IgE含量哮喘组明显高于对照组(P＜0.05)，肝X受体和地塞米松组低于哮喘组(P＜0.05)，BALF中IL-4、IL-13含量哮喘组明显高于对照组（P＜0.05)，地塞米松组低于哮喘组(P＜0.05)，肝X受体组与哮喘组无区别(P＞0.05);气道PAS阳性上皮细胞数/支气管哮喘组高于对照组(P＜0.05)，肝X受体组(50mg/kg)和地塞米松组低于哮喘组(P＜0.05);支气管Masson染色面积/基底膜周径哮喘组高于对照组(P＜0.05)，肝X受体组和地塞米松组低于哮喘组(P＜0.05);肺组织羟脯氨酸含量哮喘组高于对照组(P＜0.05)，肝X受体组(50mg/kg)和地塞米松组明显低于哮喘组(P＜0.05)，肝X受体(12.5mg/kg，25mg/kg)与哮喘组相比无统计意义(P＞0.05);支气管α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径哮喘组与对照组相比显著增加(P＜0.05)，肝X受体组和地塞米松组低于哮喘组(P＜0.05);肺BALF中的TGF-β1表达哮喘组高于对照组(P＜0.05)，肝X受体组和地塞米松组低于哮喘组(P＜0.05);肺组织中的MMP-9表达哮喘组高于对照组(P＜0.05)，肝X受体组和地塞米松组低于哮喘组(P＜0.05)。结论：肝X受体可抑制慢性哮喘模型小鼠的气道高反应性和气道重塑，但并未能发现能抑制慢性哮喘模型小鼠的气道炎症。

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作者
徐宪韬;
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作者单位

南京医科大学;

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授予单位南京医科大学;
学科内科学(呼吸疾病)
授予学位硕士
导师姓名孙丽华;
年度 2014
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类呼吸系及胸部疾病;
关键词
受体激动剂; 慢性哮喘模型; 小鼠气道炎症; 气道高反应性; 气道重塑;

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