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2-(4-溴苯氧基)-N,n-二甲基乙胺和2-氨基-3-(3-(5-苄氧基)-1H-吲哚)-丙酸的合成与工艺优化

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摘要

第一章 绪论

1.1 医药中间体简述

1.1.1 杂环化合物

1.1.2 含氟、碘化合物

1.1.3 醚类化合物

1.1.4 氨基酸类化合物

1.2 国外医药行业发展现状与趋势

1.3 国内医药行业发展现状

1.4 我国环境污染状况

参考文献

第二章 2-(4-溴苯氧基)-N,N-二甲基乙胺的合成及工艺优化

2.1 研究背景

2.1.1 他莫昔芬

2.1.2 2-(4-溴苯氧基)-N,N-二甲基乙胺的工艺研究的意义

2.1.3 Williamson醚化反应

2.2 实验部分

2.2.1 实验仪器与试剂

2.2.2 工艺路线的选择和优化

2.3 工艺的确定及优化

2.2.1 工艺的确定

2.3.2 工艺的优化

2.3.3 最佳工艺条件下的验证实验

2.4 生产工艺设计

2.5 2-(4-溴苯氧基)-N,N-二甲基乙胺的表征

2.6 本章小结

参考文献

第三章 2-氨基-3-(3-(5-苄氧基)-1H-吲哚)-丙酸的合成及工艺优化

3.1 研究背景

3.1.1 D-色氨酸概述

3.1.2 5-羟基色氨酸

3.1.3 DL-5-羟基色氨酸合成路线设计

3.2 实验仪器与试剂

3.2.1 实验仪器

3.2.2 实验试剂

3.3 合成及工艺优化

3.3.1 1-苄氧基-4-硝基苯(1-(benzyloxy)-4-nitro-benzene)的合成及表征

3.3.2 4-苄氧基苯胺(4-Benzyloxy-phenylamine)的合成及工艺优化

3.3.3 4-苄氧基苯肼盐酸盐((4-(benzyloxy)phenyl)hydrazine hydro-chloride)的合成及表征

3.3.4 2-乙酰氨基-2-(3-((4-苄氧基苯基)-腙)-丙基)-丙二酸二乙酯(2-Acetylamino-2-(3-((4-benzyloxy-phenyl)-hydrazono)-propyl)-malonic acid dimethyl ester)的合成及工艺优化

3.3.5 2-乙酰氨基-2-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-甲基)-丙二酸二乙酯(2-Acetylamino-2-(5-benzyloxy-1H-indol-3-ylmethyi)-malonic aciddiethyl ester)的合成及表征

3.3.6 2-乙酰氨基-2-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-甲基)-丙二酸(2-Acetylamino-2-(5-benzyloxy-1H-indoi-3-ylmethyi)-malonic acid)的合成

3.3.7 2-乙酰氨基-3-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)-丙酸(2-Acetylamino-3-(5-benzyloxy-1H-indol-3-yl)propionic acid)的合成及表征

3.3.8 2-氨基-3-(3-(5-苄氧基)-1H-吲哚)-丙酸(2-Amino-3-(3-(5-benzyloxy)-1H-ind01)-propionic acid)的合成及表征

3.4 本章小结

参考文献

第四章 总结与展望

4.1 总结

4.2 展望

致谢

附图

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摘要

医药中间体是医药行业的基础,本文合成了2个重要的医药中间体2-(4-溴苯氧基)-N,N-二甲基乙胺和2-氨基-3-(3-(5-苄氧基)-1H-吲哚)-丙酸,并对合成工艺进行了优化。
  2-(4-溴苯氧基)-N,N-二甲基乙胺是抗癌药物他莫昔芬(tamoxifen)的重要边链,他莫昔芬主要用于治疗雌激素依赖性乳腺癌,市场需求量大。因此,对2-(4-溴苯氧基)-N,N-二甲基乙胺的生产工艺进行优化具有重要的理论意义和实际意义。本文先将4-溴苯酚用甲醇钠制成4-溴苯酚钠,再与N,N-二甲基-2-氯乙胺盐酸盐进行Williamson醚化反应,得到2-(4-溴苯氧基)-N,N-二甲基乙胺,收率86.4%,纯度大于96.0%。通过IR分析、1HNMR分析,确证合成产物即为目标产物。并且本文对工艺条件进行了优化改进,得到了绿色环保、操作简单、收率高且稳定、易于放大生产的工艺。
  2-氨基-3-(3-(5-苄氧基)-1H-吲哚)-丙酸是5-羟基色氨酸(5-HTP)的重要中间体。5-HTP是天然人体必需氨基酸之一,是饲料、食品、药品的添加剂。目前主流的5-HTP生产工艺是从加纳籽中提取,但是由于市场需求量大,急需开发出高效的化学合成路线。因此,研究2-氨基-3-(3-(5-苄氧基)-1H-吲哚)-丙酸的化学合成工艺具有理论意义和实际意义。本文先将4-硝基苯酚经醚化、还原、亚硝化、还原制得4-苄氧基苯肼盐酸盐。乙酰氨基丙二酸二乙酯与丙烯醛加成,制得2-乙酰氨基-2-(3-丙醛)-丙二酸二乙酯。再将2-乙酰氨基-2-(3-丙醛)-丙二酸二乙酯与4-苄氧基苯肼盐酸盐缩合,再经环化、水解、脱羧、再水解得到目标产物,反应总收率为42.4%。经IR分析、1HNMR分析确定合成产物即为目标产物。本文对每一个中间体的合成条件都进行了优化,得到合成2-氨基-3-(3-(5-苄氧基)-1H-吲哚)-丙酸的较佳工艺条件。

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