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【6h】

乙型肝炎病毒母婴传播机制及阻断措施的初步研究

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摘要

目的：(1)调查苏北地区孕妇HBsAg携带率及宫内感染率，观察新生儿随访6月的HBV感染率，探讨影响宫内感染及新生儿HBV感染的危险因素；(2)探讨HBsAg阳性孕妇胎盘组织感染状况及危险因素；(3)探讨替比夫定阻断母婴传播的有效性及安全性。
　　方法：以2009年10月至2011年5月在苏北地区五家医院正常分娩的3324例产妇为研究对象，收集孕期及产后的流行病学基线资料，对于HBsAg阳性的孕妇采集孕妇静脉血，新生儿脐带血，同时收集分娩时胎盘组织，并对脐带血HBsAg阳性新生儿随访至六月进行了下述研究：(1)ELISA法检测孕妇血清HBV M、新生儿脐带血HBV M及随访6月时的静脉血；荧光定量PCR法对孕妇及其新生儿血清HBV DNA进行定量检测；(2)免疫组织化学SP法和荧光定量PCR法检测胎盘组织中HBsAg、HBcAg、HBV DNA；(3)运用logistic回归模型分析方法分析HBV宫内感染、胎盘组织HBV感染的危险因素；(4)运用Meta的方法来探讨替比夫定阻断母婴传播的有效性及安全性。
　　结果：(1)本次研究共收集3324例孕妇，HBsAg阳性率为5.7％(196/3324)，比较HBsAg阳性组孕妇与HBsAg阴性组孕妇在产妇居住地、年龄、孕周、分娩方式及新生儿的性别、体重方面差异均无统计学意义(p>0.05)。(2)196例HBsAg阳性孕妇的新生儿宫内感染率9.7％(19/196)，HBeAg阳性组孕妇、HBV DNA阳性组孕妇宫内感染率明显高于HBeAg阴性组及HBV DNA阴性组孕妇(x2=19.99，P<0.01；x2=14.092，P<0.01)。进一步将孕妇HBV DNA水平进行分级，结果显示随着孕妇HBV DNA浓度的升高，HBV宫内感染率也逐渐增高(趋势分析，x2=6.561，p<0.05)，当HBV DNA浓度≥107copy/ml时HBV宫内感染率显著升高(x2=6.364，p=0.012)。(3)随访六月后，仍有11例新生儿HBV M或HBV DNA阳性，新生儿HBV感染率为5.6％(15/196)。运用logistic回归分析结果显示孕妇血清HBeAg阳性(OR(95％CI)=2.51(1.13-5.35)，p<0.05)、HBV DNA阳性(OR(95％CI)=8.79(1.27-13.25)，p<0.05)和新生儿脐血HBV DNA阳性(OR(95％CI)=26.15(3.78-62.21)，p<0.05)是新生儿HBV感染率的危险因素。(4)在60例HBsAg阳性孕妇分娩胎盘中，HBsAg的检出率为38.3％(23/60)，HBcAg的检出率为36.7％(22/60)，胎盘总体的阳性检出率也是从蜕膜细胞到绒毛毛细血管内皮细胞逐渐降低(趋势分析，x2=8.811，p<0.01)。(5)60例HBsAg阳性孕妇的新生儿中有19例新生儿宫内感染，分析发现自蜕膜细胞到绒毛毛细血管内皮细胞，胎盘组织HBsAg或HBcAg阳型表达与宫内感染发生的相关性逐渐增加(趋势分析，x2=3.859，p<0.05)，荧光定量PCR结果显示，23例(38.3％)胎盘组织HBV DNA阳性，logistic回归分析结果显示孕妇血清HBeAg阳性(OR(95％CI)=2.21(1.09-4.50)，p<0.05)和HBV DNA阳性(OR(95％CI)=8.33(1.87-16.45)，p<0.05)是胎盘HBV感染率的危险因素。进一步将孕妇HBV DNA水平进行分级，结果显示当HBV DNA浓度≥107copy/ml时胎盘HBV感染率显著升高(x2=8.93，p=0.003)。(6)替比夫定组婴儿在出生时，随访6月时，随访12月时HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率均低于对照组HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率，且两组孕妇在服药期间不良反应发生率和婴儿发生的的不良反应发生率无差异。
　　结论：经调查苏北地区HBsAg阳性率为5.7％，196例HBsAg阳性孕妇的新生儿宫内感染率9.7％，新生儿随访六月时HBV感染率为5.6％。孕妇血清HBeAg阳性、HBV DNA阳性和新生儿脐血HBV DNA阳性是新生儿HBV感染的危险因素。HBsAg、HBcAg能够在HBsAg阳性孕妇的胎盘组织表达，胎盘总体的阳性检出率也是从蜕膜细胞到绒毛毛细血管内皮细胞逐渐降低。孕妇血清HBeAg阳性和HBV DNA阳性是胎盘HBV感染的危险因素。高HBV病毒载量的孕妇服用替比夫定抗病毒治疗能够有效阻断母婴传播且无明显的不良反应。

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