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中国老年人群糖尿病-肥胖-骨质疏松症的三角关系及因果推断研究

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引 言

1.1骨质疏松症概述

1.2骨质疏松症流行情况及影响因素

1.3糖尿病与骨质疏松症及作用机制

1.4糖尿病合并骨质疏松症影响因素

1.5糖尿病与骨质疏松性骨折

1.6糖尿病与肥胖

1.7肥胖与骨质疏松症及作用机制

1.8本研究的研究目的、研究思路及主要内容

第一章 糖尿病与骨质疏松症关联以及糖尿病合并骨质疏松症危险因素分析

1 研究背景

2 研究对象、材料与方法

2.1研究对象

2.2 排除标准

2.3 骨密度测量与骨质疏松症诊断标准

2.4 人体测量值

2.5 数据分析

3 结果

3.1中国65岁以上老人骨量减少、骨质疏松流行现状

3.2 骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组三组间一般情况比较

3.3骨质疏松症相关因素多模型校正结果

3.4骨质疏松症有序三分类logistic回归结果

注:-表示模型未校正该变量。

3.5 糖尿病合并骨质疏松单因素分析

3.6 糖尿病合并骨质疏松模型校正

3.7 糖尿病合并骨质疏松有序三分类logistic回归结果

4 讨论

4.1中国65岁以上人群骨量减少、骨质疏松症流行现况

4.2中国65岁以上人群骨质疏松症影响因素

4.3糖尿病人群合并骨质疏松症影响因素

5小结

第二章 中国老年人群糖尿病、肥胖与骨质疏松三角关系及因果关联研究

1 研究背景

2 研究对象、材料与方法

2.1 研究对象

2.2 排除标准

2.3 骨密度测量与骨质疏松症诊断标准

2.4 人体测量值与协变量

2.5 数据分析

3 结果

3.1 糖尿病患者与非糖尿病患者的基本特征

3.2 糖尿病与骨密度相关关系

3.3肥胖介导糖尿病与骨密度/骨质疏松关系的因果推理检验

4 讨论

5 小结

结 语

参考文献

攻读硕士学位期间发表论文

缩写词和中英文对照

附 录

致 谢

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摘要

骨质疏松症(OP)以全身性骨量减少、骨组织微细结构破坏为特征,使骨脆性增加、易于发生骨折。骨折致残率、致残率高,严重危害健康,增加经济负担。一方面,骨质疏松症患病率逐年上升,研究人群其性别、年龄等各方面的因素均可影响患病率。另一方面,骨质疏松症与多种疾病相关,包括糖尿病、肥胖等。目前关于糖尿病人群合并骨质疏松症的研究结论存在争议,因此在中国人群大样本中掌握骨质疏松症患病情况、探寻糖尿病与骨质疏松症关联及其影响因素至关重要。此外,目前尚不清楚糖尿病、肥胖、骨质疏松症三者之间的具体致病机制。鉴于此,我们进行了糖尿病、骨质疏松症关系及影响因素分析,以及糖尿病、肥胖、骨密度三者关联研究。本研究主要分为两章节内容:第一章,以骨质疏松症为研究疾病,在骨量正常、骨量减少和骨质疏松症三组间,运用流行病学描述骨质疏松症患病情况,探寻糖尿病与骨质疏松症的关联以及糖尿病合并骨质疏松症的影响因素;第二章,通过使用因果推断检验(CIT),阐明中国老年人群中糖尿病、肥胖和骨质疏松症的三者关联,探寻糖尿病对骨产生影响的病因机制。 研究目的: 本研究以骨质疏松症为研究疾病,运用流行病学描述骨质疏松症患病情况,探寻糖尿病与骨质疏松症的关联以及糖尿病合并骨质疏松症的影响因素;通过CIT探讨肥胖对糖尿病与骨密度之间的潜在中介效应,阐明中国老年人群中糖尿病、肥胖和骨质疏松症的三者关联,探寻糖尿病对骨产生影响的病因机制。 研究方法: 基于中国人群骨质疏松预防项目(OPP),通过调查问卷收集了5682名老年人的年龄、性别和既往疾病史等具体信息;测定身体测量值,计算体重指数(BMI)和腰围比(WHR);并结合双能X线吸收法(DXA)测定的全髋(TH)、股骨颈(FN)和腰椎(LS)部位的骨密度值,分别在以上三个部位中进行的单因素分析、多模型校正和多因素分析。其中,单因素分析采用方差分析、秩和检验和行平均分检验法(CMH);多模型校正和多因素分析采用有序多分类Logisitic回归方法进行数据分析。后续将人群按照性别和BMI分为若干特征人群,分别在不同性别人群和正常体重组(BMI≤23.9 kg/m2)、超重组(24.0 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2)和肥胖组(BMI≥28.0 kg/m2)三组人群中进行糖尿病-肥胖相关指标(腰围、WHR 和 BMI)-骨密度/骨质疏松症的CIT分析。以上所有模型中均校正年龄。 研究结果: 本研究得到中国65岁以上老年人群骨量减少及骨质疏松症患病率情况如下:TH、LS 和 FN 部位的骨量减少比例分别为 53.16%、37.24%、56.11%,骨质疏松症的比例分别为10.50%、31.63%、26.97%。多模型校正结果显示,糖尿病史与骨质疏松症关联强。糖尿病史(TH:OR=0.966;LS:OR=0.845)、BMI(TH:OR=0.862;LS:OR=0.884;FN:OR=0.916)、臀围(TH:OR=0.991;FN:OR=0.987)是骨质疏松症的保护因素,女性(TH:OR=6.484;LS:OR=7.041;FN:OR=5.627)和年龄(TH:OR=1.090;FN:OR=1.093)是骨质疏松症的危险因素。在糖尿病人群中,BMI(TH:OR=0.881;FN:OR=0.903)、腰围(LS:OR=0.957)是并发骨质疏松症的保护因素;女性性别(TH:OR=6.043;FN:OR=4.856)、年龄(TH:OR=1.085;FN:OR=1.079)是并发骨质疏松症的危险因素。 将人群分为糖尿病组和非糖尿病组,两组间差异分析结果显示,糖尿病组与非糖尿病组在年龄、体重、BMI、腰围、WHR、骨密度方面均有显着性差异(P<0.05)。糖尿病患病与肥胖相关指标(BMI、腰围、WHR)以及TH和FN部位的骨密度呈正相关。进一步的CIT分析表明:在全人群和女性人群中,肥胖相关指标(BMI、腰围、WHR)对糖尿病-骨密度关联有显著的中介作用。在正常体重组、超重组和肥胖组三组人群中进行CIT分析,结果显示:在正常BMI人群和超重人群中,腰围可中介糖尿病和FN部位骨密度的关联。 进行糖尿病-肥胖相关指标(腰围、WHR和BMI)-骨质疏松症的CIT分析同样发现(附表 4),BMI 和腹部脂肪指标(如腰围和 WHR)是影响糖尿病与骨质疏松关系的重要因素。 研究结论: 中国老年人群骨量减少和骨质疏松患病情况严重,其中骨量减少占比高。女性、年龄增加与骨密度降低密切相关,BMI、臀围适当增加有助于改善老年人骨密度水平,预防骨质疏松症。糖尿病人群 BMI、腰围增加,骨密度随之增加。肥胖相关指标,尤其是腰围,是老年女性糖尿病与骨密度的重要调节因素,提示糖尿病患病对骨的正向作用主要是由于肥胖带来的积极影响。以上发现确定了肥胖在人类糖尿病和骨质疏松症之间的中介效应。

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