新生大鼠缺氧缺血脑损伤后远期行为学改变及miR-182对HIBD大鼠远期行为学的影响

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目的：
　　观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后的远期运动、能量代谢、学习记忆能力及昼夜节律等方面的改变，观察miR-182过表达处理后缺氧缺血对大鼠远期预后的影响，研究HIBD与远期行为学改变及节律紊乱的关系，明确miR-182对缺氧缺血脑损伤的影响及对节律的调节作用。
　　方法:
　　第一部分：将7日龄（P7）清洁级 SD新生大鼠随机分为HIBD组及假手术组，应用Rice-Vannucci法制作新生大鼠HIBD模型，常规饲养至2月龄后开始进行测试。利用代谢笼测试大鼠能量代谢、进食饮水及活动状态，其数据用能量代谢分析系统进行记录及分析，检测两组大鼠的能量代谢、活动差异及节律变化。利用开场实验测试两组大鼠自发活性、焦虑及探究行为。利用 Morris水迷宫设备对大鼠进行训练后开始定位航行实验及空间探索实验，测试大鼠的空间学习记忆能力的差别。踏轮实验记录大鼠在持续黑暗环境（DD）中的自主活动，分析两组大鼠在排除光照条件下的自身昼夜节律变化的差异。第二部分：将1日龄（P1）的清洁级SD新生大鼠随机分为 LV-rno-miR-182处理组及空病毒对照组，两组大鼠均予以吸入乙醚麻醉后利用立体定位仪及微量注射器进行左侧脑室内注射，LV-rno-miR-182处理组大鼠注射以载有miR-182过表达的慢病毒（LV-rno-miR-182），空病毒对照组仅注射慢病毒空病毒。两组大鼠P7时均进行HIBD造模，P10时利用小动物活体成像技术对病毒转染效果进行评估。两月龄后开始利用开场实验、Morris水迷宫及踏轮实验对大鼠进行检验并分析其差异性。
　　结果：
　　1、HIBD组大鼠总呼吸交换率（RER）及总氧消耗量（VO2）较假手术组增加且存在统计学差异（p<0.05），提示HIBD组大鼠出现脂质代谢异常。两组大鼠的总活动量存在差异（p<0.05)，HIBD组大鼠活动总量减少，以夜间及凌晨差异性明显，提示HIBD可造成大鼠远期运动功能受损。两组大鼠的直立及总进食量无差异，但是在夜间及凌晨时段两组数据出现明显差异，且节律改变趋势与活动量节律相似。开场实验中 HIBD组大鼠较假手术组大鼠移动距离增多、运动速度增快（p<0.05），而相较于假手术组，HIBD组大鼠更倾向于在中央区活动（p<0.05），提示自发活动较假手术组增加，出现明显的焦虑倾向。Morris水迷宫实验显示假手术组大鼠定位航线实验中平均逃避潜伏时间下降速度较HIBD组大鼠快，且在后3天内趋于平稳，而HIBD组大鼠第3～6天的逃避潜伏期仍然呈明显下降的趋势,并不像假手术组一样趋于稳定。空间探索实验中，假手术组与HIBD组大鼠穿越平台次数无明显差异（p>0.05），但是HIBD大鼠的活动轨迹较假手术组呈现出明显的趋触性，提示HIBD组大鼠较假手术组出现了学习记忆功能下降。
　　2、踏轮实验数据针对大鼠昼夜节律进行研究，显示两组大鼠昼夜周期无明显差异（p>0.05），但HIBD组大鼠运动时相开始时间较对照组出现延迟（p<0.05），提示HIBD可通过改变大鼠运动时相开始时间，造成大鼠昼夜节律的紊乱。
　　3、经过侧脑室注射慢病毒以及 HIBD处理的两组大鼠，在开场实验中，LV-rno-miR-182处理组及空病毒对照组自发活动均较少，两组大鼠比较20分钟内活动距离、运动速度、外围区域活动量未见明显差异（p>0.05），提示 miR-182过表达对 HIBD大鼠的情感功能改变无明显影响。水迷宫实验中定位航行实验发现， LV-rno-miR-182处理组大鼠在实验期间平均逃避潜伏时间较空病毒对照组大鼠增加，且差异明显（p<0.05），空间探索实验中发现，LV-rno-miR-182处理组大鼠穿越平台次数较对照组次数明显减少（p<0.05），LV-rno-miR-182处理组大鼠的活动轨迹较对照组呈现出明显的趋触性，提示miR-182过表达可加重HIBD对大鼠学习记忆能力的损伤。
　　4、LV-rno-miR-182处理组与空病毒对照组大鼠在踏轮实验中昼夜周期无明显差异（p>0.05），LV-rno-miR-182处理组大鼠运动时相开始时间较空病毒对照组提前（p<0.05），提示miR-182过表达可通过影响运动时相开始时间改变HIBD对大鼠昼夜节律的影响。
　　结论：
　　新生大鼠缺氧缺血可导致远期运动、情感、学习记忆能力及脂质代谢的异常。新生大鼠HIBD可造成大鼠远期的昼夜节律紊乱，表现为运动时相开始时间的延迟，而非昼夜周期的改变。miR-182过表达可加重HIBD所致的远期学习记忆能力的损伤，并可改变缺氧缺血所造成的运动时相开始时间延迟现象，对昼夜节律造成影响，但对远期情感未见影响。

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作者
杨元元;
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作者单位

苏州大学;

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授予单位苏州大学;
学科儿科学
授予学位硕士
导师姓名冯星;
年度 2017
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类新生儿疾病;
关键词
新生儿; 缺氧缺血脑损伤; 远期运动; 能量代谢; 学习记忆;

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