同时测定抗血吸虫感染新前药三个活性代谢物的LC-MS/MS方法开发、验证及应用

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目的：DW系列结构类似物是一类抗血吸虫感染新前药，其活性代谢物是青蒿琥酯、双氢青蒿素和10-羟化吡喹酮。本课题拟开发和验证一种简便、快速、特异、灵敏的液相色谱-串联质谱方法同时测定大鼠血浆中青蒿琥酯、双氢青蒿素和10-羟化吡喹酮，并将应用于DW系列结构类似物的药代动力学研究。
　　方法：采用岛津高效液相色谱系统和Agela Venusil C18色谱柱（2.1 mm×50 mm,5μm），分离青蒿琥酯、双氢青蒿素、10-羟化吡喹酮与各自内标。以包含0.1%甲酸的10 mM醋酸铵水溶液和乙腈为流动相对化合物进行线性梯度洗脱。运用API4000 Qtrap型三重四级杆质谱仪配备电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子检测，离子对分别为：青蒿琥酯m/z402.2→m/z267.3、双氢青蒿素m/z302.2→m/z163.1、10-羟化吡喹酮m/z329.2→m/z219.4。血浆样品处理采用一步蛋白沉淀法。
　　结果：三个化合物与各自内标在6分钟内实现基线分离。青蒿琥酯和10-羟化吡喹酮的线性范围为1.0-500 ng/mL，双氢青蒿素的线性范围是5.0-2500 ng/mL。青蒿琥酯、双氢青蒿素和10-羟化吡喹酮的准确度分别在±10.0%，±6.4%和±13.0%以内。三个化合物的日内和日间精密度均小于15%（除双氢青蒿素在最低定量限时为15-20%之间）。
　　结论：本课题建立的同时测定青蒿琥酯、双氢青蒿素和10-羟化吡喹酮的LC-MS/MS方法简便、快速、特异、灵敏。该方法已经成功应用于DW-3-15体内外药代动力学研究及其水解生成的三个化合物的定量测定。

著录项

作者
何光照;
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作者单位

苏州大学;

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授予单位苏州大学;
学科药学
授予学位硕士
导师姓名张洪建;
年度 2013
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类药物鉴定;治疗传染病及寄生虫病药物;
关键词
液相色谱-串联质谱方法; 活性代谢物; 抗血吸虫感染; 药代动力学; DW系列结构类似物;

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