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分化型甲状腺癌替代治疗撤药后相关激素及标志物研究

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论文说明：缩略词表

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第一部分 分化型甲状腺癌替代治疗撤药后相关激素及标志物研究

1.1前言

1.2参考文献

第二部分 分化型甲状腺癌替代治疗撤药后相关激素变化的研究

2.1研究对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4小 结

参考文献

第三部分 分化型甲状腺癌替代治疗撤药后相关标志物变化的研究

3.1研究对象和方法

3.2结 果

3.3讨论

3.4小 结

3.5参考文献

结 论

附录综述: 未分化及失分化甲状腺癌治疗进展

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致谢

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摘要

研究背景与目的： 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinomas，DTC)的治疗包括：1、手术切除；2、放射性碘治疗；3、内分泌替代抑制治疗。术后给与放射性碘治疗能清除残余甲状腺组织及病灶，减少肿瘤复发，延长生存期降低死亡率。传统上131碘治疗前应停止服用甲状腺素至少4～5周以升高血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平，刺激甲状腺组织及病灶摄碘，增加疗效。但停药后可能会引起感觉减退、情绪低落、乏力等甲状腺功能低下的症状，在TSH的刺激下，DTC易出现增殖和转移。甲状腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)作为监测分化型甲状腺癌复发何转移的肿瘤标志物，在临床中广泛运用，但当患者血清中有甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)存在时，会干扰Tg的测量，可能导致对疾病的监测的偏差。故选择合适的停药时间，及寻找有效的监测肿瘤复发和转移的方法尤为重要。本研究通过对分化型甲状腺癌患者甲状腺激素撤药后不同时间Tg、TgAb、TSH、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)指标的动态观察，分析甲状腺激素撤药后，FT4、TSH的变化在不同性别、年龄组中的差异，相关影响因素，寻找有利于患者停药的时间；分析在停药后随着TSH的升高，Tg及TgAb的变化及三者的相互影响和作用，寻找更为有效的监测患者复发及转移的方法，为临床治疗及评价提供帮助。 方法： 选取2007年1月～2008年6月在上海交通大学附属第六人民医院接受131碘治疗的已确诊137例甲状腺癌转移患者，其中：男性42例，女性95例，乳头状癌119例，滤泡状癌18例。所有患者均在成功131碘治疗清除残余甲状腺后，接受左旋甲状腺片(优甲乐，Euthyrox，德国莫克公司出品，2-3ug/Kg)替代抑制治疗，持续3月后停药。采用德国BAYER公司CENTOUR仪化学发光仪(Chemiluminescenceimmunoassay，CLIA)动态测定DTC患者TSH及FT4指标，瑞士罗氏(Roche)公司的ECL2010及Cobas6000电化学发光法测量Tg、TgAb指标。以TSH>30μIU/mL为进入131碘检查和治疗的筛选指标；以Tg>2ng/ml作为Tg阳性的指标。血FT4指标作为优甲乐代谢衰减的评价指标。分析激素及标志物的变化情况。 采用SPSS16统计软件对TSH及FT4行相关性分析；以性别、肿瘤病理性类型、及年龄(以45岁为界)分组，对各组间TSH、FT4、Tg、TgAb水平行独立样本t分析；以UICC第六版TNM分期进行分组，对组间水平行方差分析。对Tg、TgAb、TSH两两行Spearman相关分析，三者间相关性行偏相关分析。所有结果以均数±标准差(±s)表示，p<0.05表示有统计学差异。 结果： DTC患者停用优甲乐后，TSH均值从第一周的1.82±2.91μIU/mL上升至第四周的125.27±32.24μIU/mL； FT4从11.29±4.8pmol/L下降至3.50±1.83pmol/L。TSH与FT4间呈负相关(r=-0.973，p=0.043)。以病理学类型分组、性别分组、年龄分组比较两项指标未见显著性差异。以TSH>30μIU/mL为接受131碘检查和治疗的筛选指标，第一至第四周达标的病例数为0例，11例、106例、133例。 患者随着停药时间的延长，Tg和TgAb均呈上升趋势(分别从第一周的33.51±85.01 ng/mL，44.24±89.58IU/mL，上升致第四周的192.16±354.02ng/mL，110.45±190.79IU/mL)。以Tg>2ng/ml作为Tg阳性的标准，至第四周仍有10例患者表现为阴性。TgAb指标有18例表现为随停药时间延长进行性下降。两项指标共同检测，所有患者未有假阴性表现。女性及年轻组Tg和TgAb的上升较男性及年长组高，而滤泡状患者Tg升高较乳头状癌组高，但差异未达统计学意义。在不同病理分期间，Tg存在显著差异，表现为病理分期越晚，甲状腺激素撤出后Tg上升越明显，而TgAb升高与病理分期无关。TSH、Tg和TgAb三者间呈正相关。 结论： DTC患者停用优甲乐后，FT4与TSH指标间呈负相关，两者的变化与患者年龄、性别、病理学类型及病理分期无关。以TSH>30μIU/mL为限，多数患者第三周即已达到治疗指标。但仍然有少数患者至第四周仍未达标。故对于停药时间应采取个体化以避免停药时间过久或不足。 患者停药后，作为甲状腺癌肿瘤标志物的Tg及TgAb在肿瘤转移患者中呈上升表现，Tg、TgAb的上升与TSH呈正相关，Tg的升高还与患者病理分期呈正相关，TgAb的升高不与患者性别、年龄、病理类型及病理分期相关，更多的是反映患者的免疫状况。治疗前Tg的浓度可在一定程度上反映患者肿瘤负荷，由于TgAb与Tg间存在相互干扰，单纯测量Tg及TgAb可能会导致一定的假阴性，同时测量Tg及TgAb有助于减少假阴性，有助于早期发现转移和复发。

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