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慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞与肝脏病理的关系研究

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目的：探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血树突状细胞(DC)亚群的细胞数量及血清IL-12水平与肝组织病理的相关性。
　　 方法：CHB患者行肝组织病理检查，HE及网状纤维染色确定其炎症分级(G)及纤维化分期(S)，并行Knodell HAI炎症计分及Ishak纤维化计分，SP免疫组化半定量肝组织HBsAg、HBcAg表达强度，按不同炎症等级分G1-1、G2、G3、G4四组，每组各纳入15例患者，共60例。于肝活检后1周内采集外周抗凝及非抗凝静脉血各2ml，流式细胞分析Lin1-HLA-DR+CD11c+特异性荧光标记的DC1数量及Lin1-HLA-DR+CDl23c+特异性荧光标记的DC2数量，ELISA法检测血清IL-12水平，全自动生化检测血清ALT水平。
　　 结果：
　　 (1)G0-1、G2、G3、G4四组患者外周血DC1、DC2数量及血清IL-12水平随组织炎症等级增加而下降，其中，DC1细胞数量及血清IL-12水平在各炎症等级组间均有统计学差异(P<0.05)，DC2细胞数量仅在G0-1、G2分别与G3、G4四组间存在显著统计学差异(P<0.05)。
　　 (2)外周血DC1、DC2数量及血清IL-12水平与血清ALT水平之间存在显著负相关，但直线相关程度较低(r=-0.61、-0.55、-0.54，P=0.00、0.01、0.01，R2=0.38、0.29、0.28)，上述三指标与肝脏Knodell HAI炎症计分呈显著的直线负相关，相关程度较高(r=-0.91、-0.83、-0.87，P=0.00、0.02、0.00，R2=0.82、0.82、0.76)；
　　 (3)按肝脏组织纤维化分期不同，重分为S1-1、S2、S3、S4四组，各14、19、13、14例患者，随着肝组织纤维化分期的增加，外周血DC1、DC2数量及血清IL-12水平均逐渐下降，但仅S0-1与S4两组间有显著的统计学差异(P<0.05)，余各组两两比较均无显著统计学意义。进一步将S0-1、S2、S3三组合并，且定义为慢性乙型肝炎组，共47例，占78.33％，S4组为肝硬化组，共13例，占21.67％，两组间DC1、DC2及血清IL-12水平存在显著统计学差异(P<0.05)。上述指标与Ishak纤维化评分无显著相关(r=-0.19、-0.13、-0.17，P=0.92、0.63、0.87)；
　　 (4)按肝脏组织内HBsAg、HBcAg表达强度不同，HBsAg分+、++、+++3组，分别含13、19、28例病例，HBcAg分-、+、++、+++4组，各组病例数分别为17、15、16、12，无论前者或后者，患者外周血DC亚群的细胞数量及血清IL-12水平在各组间，均无统计学差异(P>0.05)。但是，若将HBcAg分为阴性与阳性两组(n=17、43)，则两组间存在显著的统计学差异(P<0.05)。
　　 结论：CHB患者外周血DC存在数量及功能的缺陷，且与肝组织Knodell HAI炎症评分呈线性负相关，DC1数量与肝组织HBcAg表达与否有关。

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