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【6h】

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1的调控研究

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第1章引 言

第2章材料与方法

2.1 材料

2.1.1动物

2.1.2主要试剂

2.1.3主要仪器

2.2 方法

2.2.1饲养及分组

2.2.2模型建立及观察

2.2.3标本收集及处理

2.2.4 HE染色

2.2.5免疫组织化学SP法

2.2.6结果分析

第3章结果

3.1 大鼠一般情况及生化指标变化

3.2各组大鼠肾脏病理学改变

3.3肾脏组织MMP-9、TIMP-1的表达情况

第4章讨论与结论

4.1 讨论

4.2 结论

论文附图

致谢

参考文献

附录A ARB类药物对肾小球足细胞保护作用的研究进展

附录B 肾间质纤维化与MMPs及TIMPs的关系

攻读学位期间的研究成果

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摘要

目的:探讨霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。 方法:将Wistar雄性大鼠随机分为三组并造模:正常对照组(C组)、糖尿病组(D组)和霉酚酸酯治疗组(15mg/kg·d,管饲)(M组)。用药第4周检测各组大鼠的血糖、体重和24小时尿蛋白;第8周检测各组大鼠血糖、体重、24h尿蛋白和内生肌酐清除率(Ccr);并行苏木素伊红(HE)染色观察肾脏病理改变;免疫组化方法检测肾脏MMP-9及TIMP-1的表达。 结果:通过第4周和第8周的检测结果及病理图片可以看出,应用霉酚酸酯治疗后能够减少糖尿病大鼠24h尿蛋白及Ccr;使大鼠肾组织中TIMP-1的表达降低,MMP-9表达增加,并使肾组织病理改变好转,减轻肾纤维化。 结论:霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏有抗纤维化的。肾保护作用,其机制可能部分是通过调节糖尿病大鼠肾脏MMP-9和TIMP-1的平衡即增加MMP-9,减少TIMP-1的表达来实现的。

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