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依布硒啉、维生素E及两者联用对一氧化氮缺乏性高血压大鼠肾损害的保护作用

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第1章引言

第2章实验材料

第3章实验方法

第4章结果

第5章讨论

参考文献

致谢

附 图

综述 氧自由基与高血压肾损害的关系

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摘要

[目的]观察单用或合用抗氧化剂依布硒啉(Ebs)、维生素E(VitE)对N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)所致的一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠肾损害的防治作用。 [方法]Wistar大鼠64只，随机分为8组(n=8)，正常对照组(C)、实验对照组(L)、Ebs预防(S1)及治疗(S2)组、VitE预防(V1)及治疗(V2)组、两者联合预防组(D1)及治疗(D2)组，灌胃法给药。隔周称重并用尾袖法测动脉收缩压，收集24小时尿液。8周末处死大鼠采集血标本，取右肾肾皮质匀浆，测定血及匀浆液中的NO、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)、丙二醛(MDA)、血肌酐(SCr)、肾皮质超氧阴离子(O2-)的含量或活性，蛋白印迹法(Western blotting)测定肾组织单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及核转录因子-κ B p65(NF—κ B p65)蛋白表达。左肾做病理形态分析。 [结果] ①各实验组大鼠血压逐渐升高，2周末达到142.1±7.69 mmHg，但各组间无差异；8周末比C组明显增加，抗氧化剂组比L组血压低，预防组稍比治疗组血压低，联合抗氧化剂组血压显著低于Ebs组，Ebs组血压比VitE组低。 ②各实验组血清、肾皮质NO水平、SOD、GSH—PX活力均明显低于C组，抗氧化剂组明显高于L组，联合抗氧化剂组高于单一抗氧化剂组，Ebs组比VitE组高，V1、D1血清N0水平均各自高于V2、D2，S1稍高于S2。预防组血清、肾皮质SOD、GSH-PX活力以及肾皮质NO水平均各自稍高于治疗组。 ③各实验组血清、肾皮质MDA以及血清Cr水平、肾皮质O2-含量均显著高于C组，抗氧化剂组低与L组，联合抗氧化剂组低于单一抗氧化剂组，Ebs组低于VitE组，预防组稍低于治疗组。 ④血浆Ang Ⅱ、ACE活性各组间无明显差异。各实验组肾皮质AngⅡ和ACE水平明显高于C组，抗氧化剂组低与L组，联合抗氧化剂组低于单一抗氧化剂组，Ebs组低于VitE组，预防组稍低于治疗组。 ⑤各实验组尿蛋白及β2微球蛋白随时间逐渐增多，8周时显著高于C组，抗氧化剂组明显低于L组，联合抗氧化剂组低于Ebs组，Ebs组低于VitE组，预防组稍低于治疗组。 ⑥肾组织MCP-1及NF-κ B p65蛋白表达L组明显高于C组，抗氧化剂组比L组均有不同程度降低。 ⑦L组肾小球硬化及间质纤维化明显，抗氧化剂组比L组均有不同程度降低。 [结论]氧自由基能促进NO缺乏所致的高血压肾损害；抗氧化剂Ebselen和VitE对NO缺乏所致的高血压肾损害具有保护作用，Ebselen作用优于VitE，两者联用作用优于单独使用；预防使用抗氧化剂较2周后出现高血压时再给予抗氧化剂保护作用稍好，虽没有明显统计学意义，但提示早期应用抗氧化剂有一定意义。

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