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不典型膜性肾病肾组织M型磷脂酶A2受体与预后的单中心回顾性研究

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摘要

前言

对象与方法

1．研究对象

结果

1．入组患者基线资料

2．临床随访

3．各组患者肾脏组织PLA2R表达水平分析

4．肾脏组织PLA2R阳性组与阴性组基线资料

讨论

结论

参考文献

综述 PLA2R在膜性肾病诊治中的研究进展

附录

致谢

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摘要

目的:探讨不典型膜性肾病(Atypical membranous nephropathy，AMN)肾组织中PLA2R的表达，分析其与预后的相关性。
　　方法:回顾分析2008年1月至2017年12月在大连医科大学附属第一医院肾脏内科经肾组织活检确诊为AMN和PMN(Primary membranous nephropathy，PMN)且临床表现为肾病综合征的患者，应用R语言以1∶2的比例筛选患者，旨在消除组间差异。在规律足量糖皮质激素治疗8周后，联合应用他克莫司(tacrolimus，TAS，FK506)、环磷酰胺(CTX)或霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)。收集上述全部研究对象肾穿刺同期以及门诊复诊检查资料，包括:24h尿蛋白定量，血白蛋白，血肌酐，血尿素氮，甘油三酯，胆固醇，免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，C3、C4。所有患者每月随访1次，到达完全缓解的患者3个月随访1次。随访终点设定为随访达到36月。在石蜡标本应用三重免疫荧光染色方法检测AMN及PMN肾组织PLA2R的表达差异。计数资料以构成比表示，应用x2检验，正态分布的连续变量，各组间数据比较采用t检验或单因素方差分析。应用Kaplan-Meier曲线比较两组累积缓解率，COX回归分析PLA2R对预后的影响。
　　结果:1.AMN35例，PMN70例，两组男女患者发病比例为1.19∶1（男19例，女16例）VS1.69∶1（男44例，女26例）（P=0.398），两组患者中男性发病率均高于女性，但男女发病比例无统计学差异。此外两组间的发病年龄、血白蛋白、尿蛋白定量、平均血压、血肌酐、免疫球蛋白、补体及临床用药方案均无统计学差异。而AMN组光镜病变表现为有钉突者12例(34.29％)，PMN组光镜病变表现为有钉突者50例(71.43％)，两组光镜下钉突形成的比例有统计学差异（P＜0.01），提示二者在病理结构上或许存在差异。
　　2.入组的105例患者全部纳入后续门诊随访。AMN组与PMN组患者随访时间中位数为32(16，36)月VS36(15，36)月（P=0.730），应用Kaplan-Meier曲线分析两组患者的累积缓解率，Log-rank test统计结果表明:随访36个月，AMN和PMN两组患者的累积缓解率无差异（P=0.102），PMN组的累积缓解率更高，用时更短;PMN组第12月的累积缓解率高于AMN组（P=0.025），而第24月和36月的累积缓解率两组无差异（P＞0.05）。AMN组16例(45.7％)患者达到缓解:其中6例完全缓解，10例部分缓解;19例(54.3％)未缓解，其中1例进展至ESRD最终进入血液透析治疗，2例患者在随访过程中发现肺癌，1例患者发现干燥综合征。PMN组47例(67.1％)患者达到缓解:包括19例完全缓解，28例部分缓解;而23例(32.9％)无缓解。
　　3.肾脏组织PLA2R表达:对105例肾脏组织进行免疫荧光染色用以检测PLA2R，AMN组与PMN组肾脏组织PLA2R阳性率为34.3％VS71.4％(P＜0.05)。进一步以PLA2R阳性/阴性分组:比较四组的发病年龄、血压、尿蛋白定量、白蛋白、血脂、免疫球蛋白及补体均无统计学差异（P＞0.05）。
　　4.多因素COX回归分析:肾脏PLA2R抗原与AMN患者的预后独立相关(HR=0.581,95％CI:0.348-0.970,P=0.038)。
　　结论:本组患者AMN组PLA2R阳性率低于PMN，肾脏PLA2R抗原和AMN的预后独立相关。

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