多发性肌炎/皮肌炎患者外周血单个核细胞中糖皮质激素受体及HSP90 mRNA表达与糖皮质激素疗效相关性的研究

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目的:多发性肌炎和皮肌炎(polymyositis/dennatomyositis,PW/DM)均属于特发性炎症性肌病,该病主要以近端肌无力及骨骼肌非化脓性炎症为特征,如肌炎同时伴有多种形态的皮疹者,称为皮肌炎.PM/DM的病因及发病机制尚未完全明确,目前研究显示PM是以细胞免疫为主、DM则是以体液免疫为主的自身免疫性疾病.糖皮质激素(glucocorticoid,GG)是下丘脑-垂体一肾上腺轴的关键分子,除具有重要的生理作用外,还具有很强的免疫抑制作用,临床上被广泛用于自身免疫性疾病的治疗.GC是目前治疗PM/DM的首选药物之一,但不同患者对GC的疗效不同,约1/5~1/3的PM/DM患者对GC治疗不敏感,甚至对GC治疗抵抗.GC抵抗病例的出现对临床治疗提出了严峻挑战,但对其确切机制尚不十分清楚.目前国内外尚未见有关PM/DM愚者对GC治疗不敏感,甚至抵抗机制的系统研究.结论:1.国内外首次报道PM/DM患者PBMCs中GR mRNA的表达水平显著低于正常对照,并且GC不敏感的PM/DM患者显著低于GC敏感的PM/DM患者;PM/DM患者PBMCs中HSP90mRNA的表达水平及HSP90mRNA/GRmRNA的比值均显著高于正常对照,并且GC不敏感的PM/DM患者显著高于GC敏感的PM/DM患者.2.国内外首次报道GC敏感和不敏感的PM/DM患者PBMCs中GRαmRNA的表达水平均显著低于正常对照,并且GC不敏感的PM/DM患者显著低于GC敏感的PM/DM患者;GC敏感和不敏感的PM/DM患者PBMCs中GRβmRNA的表达水平均显著高于正常对照,但在GC敏感和不敏感的PM/DM患者间无显著性差异,并且GRβmRNA分别只占GC敏感和不敏感的PM/DM患者PBMCs中GRα mRNA的24﹪和30﹪.表明GR的功能性表位GRαmRNA的表达水平降低可能是导致PM/DM患者对GC治疗不敏感的原因之一,GR的变异体表位GRβmRNA的相对低水平表达可能对GC疗效无明显影响.3.国内外首次报道PM/DM患者治疗前血浆中NPY含量较正常对照显著升高,而β-EP与正常对照相比则显著降低.NPY与CPK显著正相关,而β-EP和CGRP则与CPK显著负相关.表明PM/DM患者存在神经内分泌异常,NPY、β-EP和CGRP的异常改变可能与PM/DM的发病相关,并且与PM/DM的疾病活动具有相关性.

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作者
刘继峰;
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作者单位

中国医科大学;

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授予单位中国医科大学;
学科皮肤病与性病学
授予学位博士
导师姓名宋芳吉;
年度 2003
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类皮肌炎;
关键词
多发性肌炎; 皮肌炎; 糖皮质激素; 糖皮质激素受体; 糖皮质激素受体α; 糖皮质激素受体β; 热休克蛋白90; 信使核糖核酸; 外周血单个核细胞; 降钙基因相关肽;

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