首页> 中文学位 >双氯芬酸钾凝胶骨架缓释片剂的制备与药动学研究
【6h】

双氯芬酸钾凝胶骨架缓释片剂的制备与药动学研究

代理获取

目录

Abstract

前 言

第一部分 双氯芬酸钾体外分析方法的建立

一、实验材料及仪器

二、实验方法与结果

1、双氯芬酸钾原料药的理化常数

2、体外分析方法的建立

3、双氯芬酸钾的含量测定

4、双氯芬酸钾缓释片的释放度测定方法的建立(用缓释片进行考察药物的释放介质及条件)

5、双氯芬酸钾缓释片的释放度测定方法

三、讨论与小结

1.实验讨论

2.研究小结

第二部分 双氯芬酸钾基本理化性质的考察

一、材料与仪器

二、方法与结果

1.溶出与溶出性能的考察

2.表观油/水分配系数的测定

3.原料药初步稳定性试验

三、讨论与小结

1.实验讨论

2.研究小结

第三部分 双氯芬酸钾凝胶骨架片剂的设计

一、试药与仪器

1试剂与药品

2仪器

二、方法与结果

1选定处方组成的依据

2缓释片的制备工艺过程

3.改变处方与工艺因素制备缓释片剂

4工艺对药物释放的影响

4.缓释片剂处方的筛选

5缓释片剂质量考察

三、讨论与小结

1.实验讨论

2.2研究小结

第四部分 双氯芬酸钾缓释片初步稳定性研究

一、实验材料与仪器

二、实验方法与结果

1.检查项目

2.影响因素实验

3加速试验

4长期试验

三、讨论与小结

1实验讨论

2研究小结

第五部分 双氯芬酸钾缓释片的家犬药动学研究

一、实验材料与仪器

二、实验方法与结果

1体内分析方法的建立

2.家犬单剂量口服给药药物动力学研究

三、讨论与小结

1实验讨论

2研究小结

全文结论

参考文献

致 谢

展开▼

摘要

双氯芬酸钾(Diclotenac Potassium,DP)是汽巴-嘉基公司研制的非甾体消炎镇痛药,该文主要研制了双氯芬酸钾的缓释片,考察了影响双氯芬酸钾缓释片体外释放的因素,确定了最优处方,并对双氯芬酸钾缓释片进行了初步稳定性研究及犬体内生物利用度的研究.建立了紫外分光光度法用于双氯芬酸钾的基本理化性质和片剂的释放度、含量试验的测定.在制剂处方研究前,对与口服固体缓释制剂设计密切相关的原料药理化性质进行了考察.为了研究和比较影响双氯芬酸钾亲水凝胶骨架片的释放因素,本文考察了骨架材料用量以及不同厂家、不同规格的骨架材料、稀释剂种类等辅料因素对药物释放的影响.同时还考察了压力、片重对药物释放度的影响.另外,通过对不同转速条件、不同溶出装置、不同溶出介质对释放度的影响实验,确定了最适宜的药物的体外释放测定方法.药物的释放动力学特征较好地符合Peppas方程和Higuchi方程,通过模型和非模型分析确定双氯芬酸钾缓释片的释药机理为以药物扩散为主导兼有凝胶骨架溶浊的 non-Fickian扩散过程.缓释片的单因素考察结果表明,骨架材料的用量是影响药物释放的主要因素,压力对释放度也有一定影响.最后通过正交实验确定了最优处方.通过自制缓释片与市售普通片剂的比较表明自制缓释片达到很好的缓释释放效果.双氯芬酸钾缓释片的初步稳定性实验结果表明,其对高温、高湿、光照、加速、室温实验条件下均比较稳定,在高温80℃时及湿度为92.5%的条件下,缓释片的释放度有一定程度的加快.双氯芬酸钾缓释片的家犬体内药物动力学研究结果表明,自制双氯芬酸钾缓释片达到设计要求.在测定时间范围内血药浓度曲线比较平稳,在用药4小时后达到最大血药浓度,且在12小时内维持较平稳的有效血药浓度.双氯芬酸钾与内标二苯胺的保留时间分别为6、9分钟,二者的分离度为5.32.理论板数以双氯芬酸钾峰计算为2373.实验结果表明,此缓释片的体内外相关性良好(r=0.9661).通过它的体内血药浓度测定,可以看出T<,max>=4h,C<,max>=915.556 μ g/ml,它的AUC=138.977 μ g/m1.h,它的生物利用度与市售片相近,因此可以认为自行研制的双氯芬酸钾缓释片经生物等效性试验,自制缓释片体外释放与体内吸收具有较好的相关性,符合要求.该文为双氯芬酸钾提供了一种新剂型,可以进一步研究开发.

著录项

相似文献

  • 中文文献
  • 外文文献
  • 专利
代理获取

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号