大豆低聚糖对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心脏保护作用及相关机制

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背景：冠状动脉性心脏病（CHD）是全世界范围内患者死亡和残疾的主要原因。临床上仍然没有非常有效的治疗方法以预防心肌缺血/再灌注（I/R）损伤。较多证据表明，氧化应激和心肌细胞凋亡在缺血/再灌注损伤过程中起到了主要作用。研究证实，抗氧化应激及抗心肌细胞凋亡治疗有助于降低缺血/再灌注损伤和心脏功能障碍。大豆低聚糖（SO）已被证明可用于预防氧化应激所导致的疾病，而其对心肌缺血/再灌注损伤的影响及其机制尚不明确。
　　目的：⑴明确SO是否可减轻心肌缺血/再灌注损伤而产生心肌保护作用；⑵评估SO是否可减轻氧化应激以降低心肌缺血/再灌注损伤；⑶观察SO对心肌缺血/再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响；⑷探讨JAK2/STAT3信号通路在心肌缺血/再灌注损伤中的作用及SO预处理对该通路的可能影响。
　　方法：①大鼠应用生理盐水（Sham组和MIR组）或SO（200mg或400mg/Kg.day）喂养30天后麻醉，于左冠前降支动脉根部结扎30分钟，再灌注24小时。Sham组大鼠仅在前降支下穿线，但不结扎；②ALC-MPA多导生物信号分析系统检测血流动力学参数；③HE染色观察病理形态学改变；电子显微镜观察心肌超微结构变化；④Evans蓝/TTC双染法测定心肌梗死面积；⑤据检测试剂盒相关说明测定MDA、GSH、SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化指标水平及活性；⑥全自动分析仪检测AST、CK-MB和LDH等水平；⑦化学比色法检测Na+–K+–ATPase和Ca2+–Mg2+–ATPase活性；⑧TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡率；⑨Western Blot法检测心肌组织中Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3等凋亡相关蛋白含量；⑩Western Blot法检测心肌组织中JAK2，p-JAK2、STAT3、p-STAT3等信号蛋白表达。
　　结果：SO预处理可以显著改善心脏收缩功能、减少心梗面积和心肌细胞凋亡及降低CK-MB、AST、LDH活性。SO预处理可以降低MDA含量，提高GSH、SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化酶和Na+–K+–ATPase、Ca2+–Mg2+–ATPase活性，保护线粒体功能。另外，SO可以明显促进大鼠心肌p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达，但心肌组织JAK2和STAT3水平无显著改变。
　　结论：通过对氧化应激、心肌细胞凋亡及心肌酶和心梗面积的研究显示，SO预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤有肯定性的保护作用。在心肌缺血/再灌注过程中，SO预处理有可能通过激活JAK2/STAT3信号传导通路途径而产生心肌保护作用，将来需要更多的临床研究来证实其有益的作用及其更多可能的相关机制。

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作者
张猛;
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作者单位

青岛大学;

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授予单位青岛大学;
学科内科学(心血管病)
授予学位博士
导师姓名蔡尚郎;
年度 2016
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类药理的实验方法与技术;
关键词
心肌梗塞; 再灌注损伤; 大豆寡聚糖; 实验药理;

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