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一种具有克服和避免P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性双重作用的纳米药物载体的研究

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摘要

符号说明

第一章 绪论

1.1 引言

1.2 肿瘤多药耐药性

1.2.1 肿瘤多药耐药性的发现与现状

1.2.2 肿瘤多药耐药性的作用机制

1.2.3 P糖蛋白介导的多药耐药性的产生机理

1.2.4 PgP介导的多药耐药性的逆转方法

1.3 纳米载药系统(DOS)

1.3.1 用于纳米载药系统的纳米材料

1.3.2 纳米载药系统的特点与优势

1.4 总结

1.5 本课题的研究目的与意义

第二章 具有双重抗Pgp介导的肿瘤多药耐药性作用的新型金纳米载药系统的构建

2.1 引言

2.2 实验材料与仪器

2.3 实验方法

2.3.1 巯基化β-环糊精(β-CD-SH)的制备

2.3.2 15 nm金纳米球(Gold Nanoparticle,GNP)的制备

2.3.3 新型金纳米载药系统(Paclitaxel loaded Positively Charged Gold Nano-Particle,PPGNP)的制备

2.3.4 GNP和PPGNP的形貌,粒径与表面电荷分析

2.3.5 PPGNP中紫杉醇数目与紫杉醇释放模式的分析

2.4 结果与讨论

2.4.1 载药配体巯基化β-环糊精(β-CD-SH)的制备

2.4.2 纳米材料的构建与表征

2.4.3 PPGNP中紫杉醇的吸附与释放

2.5 结论

第三章 新型金纳米载药系统的双重抗PgP介导的肿瘤多药耐药性的作用研究

3.1 引言

3.2 实验材料与仪器

3.3 实验方法

3.3.1 细胞培养与传代

3.3.2 电镜观察细胞摄取金纳米药物载体

3.3.3 ICP-MS方法定量检测细胞摄取金纳米药物载体

3.3.4 紫杉醇和PPGNP细胞毒性的测定

3.3.5 耐药性细胞的筛选

3.3.6 Pgp表达量的测定

3.3.7 Pgp功能的测定

3.3.8 紫杉醇在细胞内外积累的定性观察与定量测定

3.3.9 紫杉醇和PPGNP对细胞周期的影响

3.4 结果与讨论

3.4.1 纳米载体PGNP进入细胞的方式与能力

3.4.2 纳米载药系统PPGNP能够改变紫杉醇在细胞内外的积累

3.4.3 纳米载药系统PPGNP能够阻碍癌细胞多药耐药性的发生

3.4.4 纳米载药系统PPGNP能够有效杀死耐药性癌细胞

3.5 结论

第四章 总结与展望

4.1 总结

4.2 展望

附录

参考文献

致谢

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