首页> 中文学位 >部分黄酮类化合物含量测定、毒副作用及生物利用度研究
【6h】

部分黄酮类化合物含量测定、毒副作用及生物利用度研究

代理获取

目录

原创性声明及关于学位论文使用授权的声明

摘要

符号说明

第一章前言

一、黄酮类化合物概况

1.黄酮类化合物的结构

2.黄酮类化合物的性质

3.黄酮类化合物的生理活性

二、黄酮类化合物的研究近况

三、小结

第二章实验设计

一、黄酮类化合物在应用中存在的问题

二、部分黄酮类化合物含量测定研究

1.黄芩苷含量测定研究

2.芦丁的含量测定研究

三、部分黄酮类化合物毒副作用的研究

四、部分黄酮类化合物生物利用度研究

五、小结

第三章实验部分

一、试剂与仪器

二、黄芩苷和芦丁含量测定研究

三、部分黄酮类化合物毒副作用的杂质的分离与药理实验

四、芦丁生物利用度研究

五、实验讨论

第四章展望

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文目录

展开▼

摘要

黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物,已报道的黄酮类化合物超过四千种。黄酮类化合物具有广泛的生理活性,在临床上的应用较为普遍。随着黄酮类化合物在临床上的广泛应用及对黄酮类化合物的深入研究,发现部分黄酮类化合物存在含量测定不准、临床应用引起毒副作用,以及生物利用度低等问题。 在多年的试验研究和生产中发现部分黄酮类化合物存在含量测定不准的现象。以黄芩苷和芦丁为例。黄芩苷和芦丁的母体结构2-苯色原酮,为交叉的共轭体系,为了使共轭体系更稳定,部分黄芩苷分子发生电子转移与重排,使共轭链延长,结果使母体结构的A环和B环带有正电荷。在激发光的照射下黄酮类化合物的电子跃迁与匀釒羊盐生成后的电子转移和重排是相同的,已经形成釒羊盐并发生电子转移与重排的部分黄酮分子非常稳定,在激发光的照射下既不吸收光能又不释放光能,所以这一部分黄酮分子被排除在吸收光谱之外,使含量测定结果出现偏差。通过对含水量不同的样品进行含量测定,通过研究黄芩苷和芦丁含量测定中存在的问题,探明部分黄酮类化合物含量测定不准的原因,建立一种适合黄酮类化合物含量测定的方法。 黄酮类化合物生理活性不同但却有共同的毒副作用,如过敏反应、热原反应,甚至引起休克、死亡的病例屡有报道。研究表明毒副作用可能是一类脂蛋白与黄酮类化合物形成的电荷复合物引起的。黄酮类化合物为交叉的共轭体系,由于电子转移与重排易形成釒羊盐和碳正离子而使化合物带有正、负电荷,与蛋白质的负、正电荷形成双对电荷复合物,该电荷复合物结合的非常牢固,用传统的分离方法很难除净,这是黄酮类化合物在临床应用中,特别是制成注射剂应用引起毒副作用的主要原因。搞清楚这些黄酮类化合物所具有的共同杂质及其理化性质,进一步采取有效的分离方法,将这些杂质除去,为临床提供安全、有效的黄酮类药物将带来显著的经济效益和社会效益。 部分黄酮类化合物,因母体结构为交叉共轭体系,平面性强,分子间排列紧密,分子间隙小,分子相互吸引力大,溶剂分子不易进入,故这些黄酮类化合物在大多数溶剂中溶解度较小。这样导致了这些黄酮类化合物口服不吸收或吸收不规律。以芦丁为例,芦丁具有降低毛细血管通透性、抗炎、镇痛及抗氧化等多方面药理活性,但因芦丁难溶于水,口服疗效不确切,影响了其在临床上的应用。目前,对芦丁制剂进行的剂型改造主要有β-环糊精包合物及固体分散体等。但因这些制剂的成本问题,难以推广应用。研究发现通过封闭芦丁1位氧原子与结晶水结合,可以显著增大芦丁的溶解度,以达到提高其生物利用度的目的。此法制备成本低,且芦丁水溶性增大数百倍,有希望发展成为口服吸收好的芦丁制剂。

著录项

相似文献

  • 中文文献
  • 外文文献
  • 专利
代理获取

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号