维生素D受体基因与膳食脂肪摄入的交互作用对代谢综合征的影响研究

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背景：代谢综合征的患病率在全世界范围内居高不下，所带来的健康负担和经济负担不容忽视。该综合征是典型的复杂性疾病状态，是多基因、多种环境相互作用的结果，但对于基因与环境间交互作用的研究目前尚不多。
　　目的：研究宁夏农村地区人群VDR基因和膳食脂肪同代谢综合征的关系，并进一步了解膳食脂肪摄入与VDR基因对代谢综合征的交互影响作用。
　　方法：本研究采用基于横断面的成组病例对照研究。根据纳入和排除标准，纳入代谢综合征患者177例，健康对照237例。研究内容包括问卷调查、体格检查、血液生化检查、膳食调查、血浆磷脂脂肪酸测定、VDR基因分型。VDR基因与膳食脂肪的交互作用采用广义多因子降维软件（Generalized Multifactor Dimensionality Reduction，GMDR）进行分析。
　　结果：宁夏农村地区代谢综合征患者和对照组间，除年龄外，一般人口学特征分布均衡。人体测量和血液生化指标结果在病例对照组中差异有统计学意义(P≤0.05)，表明分组合理。
　　Hardy-Weinberg平衡检验结果显示研究人群的VDR基因遗传状态平衡稳定，具有良好的代表性。代谢综合征患者中BsmI BB基因型频率和B等位基因频率较对照组高(P≤0.05)。
　　研究人群主要以植物性食物为主，动物性食物摄入量较少，膳食结构以谷物和蔬菜为主。代谢综合征患者和对照组的膳食结构、食物摄入量、膳食营养素摄入量、膳食脂肪构成和膳食脂肪酸无明显差异(P>0.05)，但病例和对照组中回汉民族间差异显著，且呈现汉族人群普遍高于回族人群(P≤0.05)。病例对照间血浆磷脂脂肪酸浓度存在显著差异，代谢综合征人群的 SFA、n3/n6/n9不饱和脂肪酸浓度均高于对照组(P≤0.05)，具体表现为代谢综合征人群的十四烷酸、棕榈酸、硬脂酸、反油酸、亚油酸、α亚麻酸浓度高于对照组人群，γ亚麻酸浓度低于对照组人群(P≤0.05)。
　　多因素 logistic回归发现 VDR基因 BsmI Bb基因型为代谢综合征的保护因素(P≤0.05，OR<1)，血浆磷脂SFA和n3不饱和脂肪酸为危险因素(P≤0.05，OR>1)。
　　对于进入模型的危险因素运用Logistic回归进行多水平组合进行交互作用分析，发现VDR基因BsmI BB基因型与血浆磷脂SFA(>Q75)存在交互作用(P≤0.05)，BsmI Bb基因型与血浆磷脂n3不饱和脂肪(>Q75)也存在交互作用(P≤0.05)，代谢综合征的发生风险分别上升至3.317倍和6.31倍。将基因型 Bb和bb合并后，BsmI BB和血浆磷脂SFA(>Q75)存在交互作用(P≤0.05)，代谢综合征的发生风险上升至3.236倍。
　　控制年龄、性别、民族后，GMDR提取出最佳模型，其中，VDR基因BsmI、血浆磷脂SFA、n3不饱和脂肪酸存在二阶交互作用(P≤0.05)。基因型Bb和bb合并后，VDR基因BsmI合并和血浆磷脂n3不饱和脂肪酸存在一阶交互作用(P≤0.05)，BsmI合并、血浆磷脂SFA、n3不饱和脂肪酸也存在二阶交互作用(P≤0.05)，并确定了交互作用的组合风险模式。
　　结论：宁夏农村地区人群代谢综合可能受VDR基因BsmI位点基因多态性的影响，BsmI BB基因型和B等位基因是代谢综合征的易感因素。
　　代谢综合征患者和正常人群的膳食情况无明显差异，但回汉民族间差异显著，且呈现汉族人群的普遍高于回族。此外，代谢综合征人群的血浆磷脂SFA、血浆磷脂n3/n6/n9不饱和脂肪酸浓度均高于对照组。
　　代谢综合征的危险因素包括VDR基因BsmI位点、血浆磷脂SFA和n3不饱和脂肪酸。Logistic回归发现BsmI位点与血浆磷脂SFA、BsmI位点与血浆磷脂n3不饱和脂肪都存在交互作用。GMDR交互作用分析在控制年龄、性别、民族后，进一步证实BsmI、血浆磷脂SFA和n3不饱和脂肪酸存在一阶、二阶交互作用，并确定了交互作用的组合风险模式。
　　本研究结果提示VDR基因BsmI位点多态性可能预测人群代谢综合征的易感性，若个体的VDR基因BsmI位点为BB基因型，要注意控制SFA和(或)n3不饱和脂肪酸的摄入，防止代谢综合征的发生发展。

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作者
廖沙;
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作者单位

宁夏医科大学;

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授予单位宁夏医科大学;
学科流行病与卫生统计学
授予学位硕士
导师姓名张毓洪,赵燚;
年度 2015
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类代谢病;
关键词
代谢综合征; 膳食脂肪; 交互作用; 维生素D; 受体基因;

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