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Th1/Th2及Th17/Treg平衡在系统性红斑狼疮患者治疗前后变化的研究

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前言

1 材料和方法

1.1 研究对象

1.2 材料及试剂

1.3 实验方法

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 SLE患者外周血Thl、Th2细胞及Thl/Th2的变化

2.2 SLE患者外周血Thl7、Treg细胞及Thl7/Treg的变化

3 讨 论

3.1 讨论一

3.2 讨论二

4 结 论

参考文献

综述: Th17细胞及相关细胞因子与狼疮肾炎的研究进展

附录

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

个人简历

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摘要

背景:
  系统性红斑狼疮(SLE)是一种由多因素参与的以多脏器受累为特征的自身免疫性疾病,免疫调节功能紊乱贯穿其整个发病过程,具体发病机理仍不明确,无特效的治疗药物,患者病情稳定后无明确的实验室指标指导减药或停药。近年研究认为T淋巴细胞异常并引起B淋巴细胞过度活化最终导致免疫系统紊乱是主要发病机制,T辅助细胞(Th)细胞异常在SLE发病中扮演着重要的角色。根据分泌细胞因子的不同,Th细胞主要分为Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞和Treg细胞。大量研究已证实Thl/Th2及Thl7/Treg失衡均参与了SLE发病过程,我们的研究将观察初发、复发SLE及初发SLE治疗前后外周血Th细胞的变化,进一步探讨Thl/Th2及Thl7/Treg失衡与SLE的关系。
  目的:
  1)通过研究初发、复发SLE治疗前后外周血外周血Thl、Th2细胞及Thl/Th2的变化,探讨Thl、Th2细胞及Thl/Th2在SLE发病中的作用及治疗对其的影响。2)通过研究初发、复发系SLE及初发SLE治疗前后外周血Thl7、Treg细胞及Thl7/Treg的变化,探讨Thl7、Treg细胞及Thl7/Treg在SLE发病中的作用及治疗对其的影响。
  方法:
  收集103例SLE患者(初发者58例,复发者45例)及30名健康对照,诊断均符合2010年修订的ACR分类标准。并对其中23例初发者在使用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗4周病情稳定后随访观察,并收集SLE患者一般情况和临床资料。采用SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分判断SLE的活动性,其中中高疾病活动组患者(SLEDAI>9分)56例,低疾病活动组患者(SLEDAI≤9分)47例;用四色分选流式细胞仪检测外周血Thl、Th2、Th17及Treg细胞百分数。两组间均值差异采用独立样本t检验、多组间比较采用单因素方差分析、相关性分析运用pearson相关分析、治疗前后比较采用配对样本t检验方法,通过spss17.0软件统计分析。
  结果:
  1.1 SLE初发者与复发者之间Thl、Th2细胞及Thl/Th2差异无统计学意义( p>0.05)。1.2 SLE患者组与健康对照组Thl、Th2细胞及Thl/Th2差异无统计学意义(p>0.05);中高疾病活动组与低疾病活动组之间Thl细胞差异无统计学意义(p>0.05), Th2细胞较低疾病活动组显著降低( p=0.041), Thl/Th2较低疾病活动组显著升高(p=0.015);中高疾病活动组与健康对照组、低疾病活动组与健康对照组之间Thl、Th2细胞及Thl/Th2差异均无统计学意义(p>0.05)。1.3初发SLE患者组与中高疾病活动组治疗后Thl细胞降低、Th2细胞变化不明显, Thl/Th2减低,差异无统计学意义(p>0.05);低疾病活动组患者治疗后Thl细胞无明显变化,Th2细胞减低,Thl/Th2升高,差异均无统计学意义(p>0.05)。2.1 SLE初发者与复发者之间Th17、Treg细胞及Thl7/Treg差异无统计学意义(p>0.05)。2.2 SLE患者与健康对照组之间Thl7、Treg细胞差异无统计学意义(p>0.05),Thl7/Treg显著高于健康对照组(p<0.01);中高疾病活动组Th17细胞显著高于健康对照组(p=0.020),Treg细胞显著低于低疾病活动组(p=0.011),Thl7/Treg显著高于低疾病活动组及健康对照组(p<0.01);低疾病活动组与健康对照组之间Thl7、Treg细胞及Thl7/Treg差异均无统计学意义(p>0.05)。2.3 SLE治疗后Thl7细胞显著降低(P=0.041),Treg细胞治疗前后差异无统计学意义, Thl7/Treg显著降低(P=O.006);中高疾病活动组治疗后Thl7细胞显著降低(P=0.043),Treg细胞与治疗前差异无统计学意义,Thl7/Treg显著降低(P=0.002);低疾病活动组患者治疗前后之间Th17、Treg细胞及Thl7/Treg差异无统计学意义。
  结论:
  初发与复发SLE患者之间存在相同的Thl/Th2失衡机制,不受曾使用药物干预及治疗的影响。2.Thl/Th2失衡在不同疾病活动度患者中失衡方向不同。3.经治疗病情稳定后Thl/Th2平衡重新恢复。

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