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血清和脑脊液CXCL13的水平及变化与临床孤立综合征、多发性硬化和视神经脊髓炎的关系

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研究背景:临床孤立综合征(CIS)，是指在排除其他疾病的情况下，中枢神经系统脱髓鞘事件的急性或亚急性单次发作，持续时间在24h以上[l]，疾病的时间演变和空间进展方面尚不能满足多发性硬化(MS)或视神经脊髓炎(NMO)的诊断标准。CIS主要包括视神经炎(ON)，孤立的脑干损伤或脊髓损伤综合征。CIS有MS、NMO、横贯性脊髓炎(TM)和急性播散性脑脊髓炎(ADEM)等多种转归。文献报道，CIS患者中有30％～70%的患者最终发展为MS，而MS患者中有85%首次发作时表现为CIS[2]。近年来，有CXCL13参与的免疫反应一直作为研究的热点，JohannesBrettschneider[3]等发现，CXCL13存在于MS患者炎性损伤的活动期，表明CXCL13可以作为MS复发的标记物，脑脊液CXCL13水平高的CIS患者转化为MS的不同亚型，表明CXCL13可以作为预测CIS转归的标记物。因此，脑脊液CXCL13的水平高可预测CIS患者较早地转化为MS，这将为深入研究CIS的病理特点、发病机制及CIS的转归和早期治疗提供科学依据，具有重要的临床意义。
　　 目的：探讨临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化（RRMS）、视神经脊髓型炎(NMO)患者血清及脑脊液中B淋巴细胞趋化因子-1(BLC-1/CXCL13)的水平与疾病进展、扩展残障状态量表(EDSS)评分、脑脊液白细胞数量、诱发电位及磁共振成像(MRI)检查结果的关系。
　　 方法:入选CIS患者18例、RRMS患者22例、NMO患者21例，以及神经系统非炎性疾病(NND)患者（作为对照组）17例，分别对以上四组患者进行发病期EDSS评分、MRI检查、诱发电位检查。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测并比较四组患者血清和脑脊液中CXCL13水平;比较EDSS评分≥3.5分和EDSS评分＜3.5分两组血清和脑脊液CXCL13水平;比较头颅和脊髓增强扫描钆(Gd)增强病灶阳性组与阴性组血清和脑脊液CXCL13水平;比较脑脊液白细胞＞10×106/L与脑脊液白细胞＜10×106/L患者血清和脑脊液CXCL13水平;比较诱发电位异常组和正常组患者血清和脑脊液CXCL13水平;随访18例CIS患者2年，比较脑脊液CXCL13水平＞10pg/ml和CXCL13水平＜10pg/ml两组患者转化为MS的病例数。
　　 结果:CIS组、RRMS组、NMO组血清及脑脊液CXCL13的水平比NND组高(P＜0.01)，其中RRMS组患者脑脊液中CXCL13的水平较CIS组和NMO组高(P＜O.O1);EDSS评分≥3.5分患者血清和脑脊液CXCL13水平比EDSS评分＜3.5分患者高(P＜O.O1);48例患者进行了头颅和脊髓MRI增强扫描，存在增强病灶的患者比无增强病灶的患者脑脊液中CXCL13水平高(P＜O.Ol);脑脊液白细胞＞10×106/L患者比脑脊液白细胞＜10×106/L患者脑脊液CXCL13水平高(P＜O.Ol);诱发电位异常组与正常组血清和脑脊液CXCL13水平差别无统计学意义(P＞0.05);脑脊液CXCL13水平＞15pg/ml的患者比CXCL13水平＜10pg/ml的患者的转化率(2年内转化为MS)高(P＞0.05)。
　　 结论:脑脊液CXCL13水平高的CIS患者可能较早地转化为MS，CXCL13可能作为预测CIS转化为MS的标记物;血清和脑脊液中CXCL13水平高的RRMS患者，提示RRMS的复发;血清和脑脊液中CXCL13水平高的NMO患者与急性炎症反应有关，不具有临床特异性;存在头颅或脊髓MRI强化病灶的患者脑脊液中CXCL13水平高，可能引起免疫细胞的激活，髓鞘的脱失，神经功能障碍。

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