腺病毒介导CTLA-4Ig基因局部转染抑制大鼠异体复合组织移植急性排斥反应的研究

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目的：观察腺病毒介导融合基因细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（AdCTLA-4Ig）局部转染大鼠同种异体复合组织对急性排斥反应的抑制作用。
　　方法：以近交系BrownNorway大鼠为供体，Lewis大鼠为受体，采用下腹部游离皮瓣作为异体复合组织移植（compositetissueallotransplantation,CTA）模型。将受者分为3组，A组（空白对照组）：异体皮瓣离体保存期间不感染腺病毒，只灌注PBS溶液；B组（阴性对照组）：异体皮瓣离体保存期间灌注携带增强型绿色荧光蛋白的重组腺病毒（Ad-EGFP）；C组（基因治疗组）：皮瓣离体保存期间灌注AdCTLA-4Ig。术后观察各组移植皮瓣的排斥情况及存活天数，进行组织病理学检查，并观察CTLA-4Ig在移植组织中的表达情况及对急性排斥反应的抑制作用。
　　结果：（1）A组、B组皮瓣移植物平均生存时间分别为（7.8±1.5）天和（7.1±1.6）天，C组移植皮瓣平均存活时间为（10.4±2.3）天，C组存活期长于A组和B组，差异有统计学意义（P<0.01）。（2）移植皮瓣病理学检查：术后第7天，A组与B组移植皮瓣均发生严重急性排斥反应，而C组排斥反应较A组和B组轻微，但C组术后第11天也表现出严重急性排斥反应。（3）移植前后血清白细胞介素2（interleukin-2,IL-2）水平：各组移植术后早期发生急性排斥反应时，IL-2均有明显升高，但实验组血清IL-2水平在第3天、第7天时均明显低于两对照组（P<0.01）。（4）免疫组化：术后第5天时C组移植皮瓣局部可见CTLA-4Ig阳性表达，而A、B两组表达均阴性。
　　结论：建立了一种新的异体复合组织移植局部基因转染模型，皮瓣灌注AdCTLA-4Ig能获得融合基因在移植复合组织中的表达，移植物局部产生的CTLA-4Ig能抑制皮瓣移植物急性排斥反应的发生，延长移植物存活时间。

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作者
赵克锋;
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作者单位

第四军医大学;

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授予单位第四军医大学;
学科外科学(整形)
授予学位硕士
导师姓名郭树忠,夏炜;
年度 2009
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类腺病毒感染;
关键词
异体复合组织移植; 急性排斥反应; T淋巴细胞相关抗原-4; 抑制作用; 基因转染模型; 腺病毒;

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