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基因治疗人类多发性硬化症的可能性研究:腺病毒转染CTLA-4Ig对动物实验性自身免疫性脑脊髓炎病理过程的抑制或阻断作用(英文)

         

摘要

背景:实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneen-cephalomyelitis,EAE)同人类的多发性硬化症(multiplesclerosis,MS)的病理机制相类似,因此认识和阻断EAE的病理过程是攻克MS的关键。目的:寻求一种可能抑制或阻断EAE病理过程,加速神经功能恢复进程的方法。设计:随机对照的实验研究。单位:解放军第三军医大学附属西南医院神经内科和烧伤研究所。材料:实验在解放军第三军医大学动物实验室完成。实验材料:豚鼠4只(雌雄不限,体质量300~400g),Wistar大鼠40只(雌雄不限,体质量180~200g)。方法:用所构建的CTLA-4Ig腺病毒通过侧脑室注射到Wistar大鼠EAE模型体内观察其疗效,用冷冻切片观察CTLA-4Ig在脑组织中的表达,观察发病情况、病理改变。主要观察指标:①两组大鼠致敏后的发病天数、发病只数及潜伏期及神经功能评分情况。②光镜下观察两组大鼠病理学改变情况。结果:发病情况:生理盐水对照组大鼠于致敏后第10天开始发病。于第16天全部发病,平均发病天数为12.2d,临床评分平均为3.1;腺病毒介导的CTLA-4Ig组于致敏后第14天开始发病,第18天共发病6只,平均发病天数为14.1d,临床评分平均为2.4。病理结果:侧脑室注射AdCTLA-4Ig后24,48,72h取脑组织做冷冻切片在荧光显微镜下观察侧脑室周围和脊髓有荧光。在?

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