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以3-乙酰基吡啶和5-呋喃水杨酸为配体的新型铂金属配合物的合成,物理表征及其生物学研究

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第一章 引言

1.1铂族金属抗癌药物

1.2顺铂Cisplatin

1.3新一代铂族金属中具有抗癌作用的配合物

第二章 以3-乙酰基吡啶为配体的铂金属配合物

2.1引言

2.1.1吡啶类衍生物

2.1.2配体3-乙酰基吡啶

2.2实验部分

2.2.1试剂

2.2.2合成工艺与表征

2.2.3仪器

2.2.4细胞毒性研究

2.2.5 DNA的热变性作用

2.2.6圆二色谱

2.2.7紫外可见分光光谱滴定

2.3结果与讨论

2.3.1合成工艺

2.3.2 3-乙酰基吡啶的铂配合物的表征

2.4 3-乙酰吡啶铂配合物的生物学研究

2.4.1生长抑制试验

2.4.2 DNA的热变性

2.4.3圆二色谱

2.4.4紫外可见分光光谱滴定

2.5结论

第三章 以5-呋喃水杨酸为配体的铂金属配合物

3.1引言

3.2实验步骤

3.2.1试剂

3.2.2合成步骤

3.2.3仪器

3.3结果与讨论

3.3.1合成工艺

3.3.2铂与5-呋喃水杨酸配合物的表征

3.4结论

第四章前景与展望

4.1科研基础

4.2前景展望

参考文献

致谢

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摘要

顺铂(Cisplatin)针对睾丸癌、卵巢癌,脑部肿瘤和宫颈癌等的临床治疗都非常有效,因此目前众多科研工作都着重于是否能合成一些类似顺铂但却具有更强治癌活性,更广抗癌范围的铂配合物上。 本论文主要研究了铂与3—乙酰基吡啶以及5-呋喃水杨酸配体形成新一代铂配合物的合成工艺、物理表征和生物活性。 论文首先概述了针对肉瘤、恶性上皮肿瘤、淋巴瘤及生殖细胞肿瘤有抗癌高活性的顺铂,之后着眼于吡啶类衍生物在医疗上的深远影响,特别选取了配体3—乙酰基吡啶与铂首次进行螯合生成[Pt(3—acetylpyridine)2Cl2],并采用红外(IR),元素分析(EA),ESI—MS,1HNMR,195pt—NMR等分析手段进行表征。单晶衍射初步推测晶体是以铂金属中心,两个3—乙酰基吡啶配体和两个氯化物以顺式结构围绕在铂周围的单核结构。论文还重点探索了这种新化合物的生物活性及其与DNA的相互作用模式。通过研究配合物对DNA的热变性作用,圆二色性,紫外可见光谱的影响,可以断定此配合物是以多种模式与DNA相互作用的,比如股间交联,链内交联或者嵌合。它与Cisplatin和DNA的相互作用模式不同,因此对DNA的构象变化产生了不同影响。 其次,论文还着重研究了用5-呋喃水杨酸作为配体的配合物的合成工艺,并且通过用各种常规光谱检测手段,例如IREA,ESI—MS,1HNMR和195ptNMR对其进行鉴定表征,其生物活性研究将在以后的工作中重点讨论。

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