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纤维素衍生物手性微柱液相色谱系统制备及手性拆分研究

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第一章绪论

1.1引言

1.2手性拆分方法

1.3手性识别机理

1.4液相色谱手性固定相

1.4.1 Pirkle型

1.4.2多肽和蛋白质类

1.4.3配体交换色谱(LEC)型

1.4.4大环类

1.4.5纤维素及其衍生物

1.5本课题的研究内容及意义

第二章涂敷型纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相的制备

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1仪器与试剂

2.2.2 3-氨丙基硅烷化硅胶的制备

2.2.3纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的合成

2.2.4涂敷型纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相的制备

2.3结果与讨论

2.3.1硅胶烷基化效果评价

2.3.2纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的提纯

2.3.3纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的表征

2.3.4手性固定相的表征

2.3.5涂敷溶剂的选择

2.3.6涂敷方法对手性固定相分离效果的影响

2.4小结

第三章手性微柱的装填及柱性能的表征

3.1引言

3.1.1基本理论

3.1.2装填方法

3.2实验部分

3.2.1仪器和试剂

3.2.2微柱的装填

3.3结果与讨论

3.3.1注意事项

3.3.2死时间(t0)的测定

3.3.3柱效测试

3.3.4手性微型色谱柱稳定性考察

3.4小结

第四章自制手性微柱液相系统

4.1引言

4.2实验部分

4.3结果与讨论

4.3.1柱系统

4.3.2泵系统

4.3.3进样系统

4.3.4检测器

4.4系统的检验

4.5小结

第五章纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性微柱高效液相色谱对对映体的拆分

5.1引言

5.2实验部分

5.2.1试剂与样品

5.2.2共性色谱条件及拆分能力的评价指标

5.3结果与讨论

5.3.1正相模式下拆分对映体

5.3.2极性有机相模式下拆分对映体

5.4手性拆分机理初探

5.5小结

第六章结论与展望

6.1结论

6.2展望

参考文献

论文发表情况

致谢

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摘要

众所周知,手性药物的对映体在人体内的药理活性及毒性存在着显著的差异。因此,手性拆分作为获得光学纯物质的主要途径,在医药工业,生命科学,有机化学等领域具有重要的意义,亦是当前国际研究的热门课题。 与常规液相色谱相比,微柱液相色谱具有溶剂消耗量低、污染小、样品用量少,分析速度快,易于与其他检测方法在线联用等优点,备受人们关注。 本论文致力于自制微柱液相系统的建立,并利用自制的微柱液相系统对六种手性化合物进行了成功的拆分。研究工作分为四部分: 第一部分,合成了纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯),红外光谱和元素分析表明微晶纤维素酯化比较完全。并将合成的纤维素衍生物涂敷于自制的氨丙基硅胶表面,得到手性固定相,并对涂敷量,涂敷溶剂的选择和涂敷方法进行了探讨。 第二部分,在实验室自制了一套微柱装填装置,将常规HPLC(15cm×4.6mmI.D.)的不锈钢柱作为匀浆液的储料池,用PEEK管将其与常规HPLC泵相连,末端连接10cm×1mmI.D.的微柱,匀浆法装柱。对所有自制的手性微柱进行了死时间和柱效测定。 第三部分,自制了一套纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性微柱高效液相色谱分离系统,对柱系统,泵系统,进样系统,检测系统几个方面进行了优化设计,以1,3,5—三叔丁基苯为分析物对自制的微柱液相系统进行了表征,实验证明,该系统仪器设备简单,操作简便,分离时间短,分离效果好,而且具有良好的稳定性。 第四部分,考察了手性固定相对手性化合物的分离性能,优化了流速,涂敷量,醇的种类以及异丙醇的浓度对分离性能的影响。利用自制微柱液相系统成功分离了六种手性化合物,其中正相模式下分离了五种:Benzoin,Tr(o)ger'sbase,Propranolol,Metoprolol,Pindolol。极性有机相模式下分离了三种:Warfarin,Benzoin,Tr(o)ger'sbase。

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