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降眼压药物在微球诱导的小鼠高眼压模型中的作用比较

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研究目的：随着微球诱导的小鼠高眼压模型在眼科基础研究中被广泛地接受和采用，本研究利用该模型检测各种目前临床上常用的青光眼药物的降眼压和视神经保护作用，用于进一步探究该模型在未来青光眼新药筛选中的应用潜力，并尝试使用频域光学相干断层扫描无创性地测量小鼠高眼压模型中的视网膜厚度改变。
　　 材料和方法：在氯胺酮(120mg/kg)和甲苯胺噻嗪(12 mg/kg)腹腔麻醉下，采用单侧前房注射2微升聚苯乙烯微球悬浮液(5.0×106微球/毫升)的方法在成年C57BL/6J小鼠上建立高眼压模型。比较常用的几种青光眼降眼压药物(0.5％马来酸噻吗洛尔滴眼液、0.15％酒石酸溴莫尼定滴眼液、1％布林佐胺滴眼液、2％盐酸毛果芸香碱滴眼液和0.005％拉坦前列素滴眼液)在这个高眼压模型中的作用。使用TonoLab眼压计监测眼压变化来评价药物的短期和长期降眼压作用。通过对视网膜神经节细胞和视神经轴突计数的方法对视神经损害进行定量分析，比较青光眼药物的视神经保护作用。同时采用频域光学相干断层扫描技术配合自主开发的图像分析软件测量小鼠视网膜神经节细胞复合体的厚度(包括视网膜神经纤维层、视网膜神经节细胞层以及内丛状层)，利用该厚度变化比较这青光眼药物的治疗作用。同时分析视网膜神经节细胞复合体厚度变薄率和视网膜神经节细胞丢失率之间的关系。P<0.05被认为具有统计学意义。
　　 结果：微球注入前房后散布在前房水中，随后逐渐堆积到房角附近，导致了房水外流通道阻塞。眼压随之逐渐升高，在第8天时达到高峰，并且高眼压一直维持到第3周或更长时间。微球注射眼的视网膜神经节细胞和轴突的数量较对侧眼明显减少。我们通过单侧前房注射聚苯乙烯微球的方法成功地建立了小鼠高眼压模型。以抑制房水生成为主要作用机制的降眼压药物(0.5％马来酸噻吗洛尔滴眼液、0.15％酒石酸溴莫尼定滴眼液和1％布林佐胺滴眼液)可以有效降低微球导致高眼压模型鼠的眼压，与对照组相比视网膜神经节细胞和视神经轴突的存活率有明显改善。同时，频域光学相干断层扫描配合自主开发的图像分析软件可以成功地测量小鼠视网膜神经节细胞复合体的厚度。测量结果发现，与对照组相比，以抑制房水生成为主要作用机制的三种降眼压药物均能明显降低由高眼压导致视网膜神经节细胞复合体厚度变薄的幅度。然而以促进房水外流为主要作用机制的降眼压药物(0.005％拉坦前列素滴眼液和2％盐酸毛果芸香碱滴眼液)对微球导致高眼压模型鼠的眼压则完全没有影响。另外，视网膜神经节细胞复合体厚度变薄率与视网膜神经节细胞丢失率之间有明显的相关性。
　　 结论：前房注射微球的方法可以有效地诱发小鼠眼压升高并且发生青光眼性的视神经损害。三种房水生成抑制剂在微球导致小鼠高眼压模型中均发挥了有效地降眼压和视神经保护作用。该小鼠高眼压模型是一种房水外流障碍的模型，可有效用于以抑制房水生成为作用机制的降眼压新药的筛选。同时，本研究发现使用光学相干断层扫描测量视网膜神经节细胞复合体厚度为检测青光眼模型小鼠视神经损害、评价药物疗效提供了一个新的生物学指标。

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