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【6h】

美罗培南在神经外科术后颅内感染患者中血脑脊液浓度研究及病原学特性分析

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摘要

研究目的:
　　一、颅内感染是神经外科术后的常见并发症,美罗培南是治疗术后颅内感染常用的抗生素,在国外已有美罗培南的药代动力学研究,并有推荐使用剂量,但国内目前尚无相关研究资料,本研究通过测定美罗培南在神经外科术后颅内感染患者中血液药物浓度和脑脊液药物浓度,其结果为临床使用美罗培南治疗中枢神经系统感染提供参考性依据。
　　二、通过查阅相关病史资料,分析华山医院神经外科2005-2009五年来术后中枢系统感染患者的病原学分布情况。
　　研究方法:
　　一、选择神经外科术后颅内感染病例82例,并根据患者病情使用美罗培南进行治疗,分为1g,q8h;1g,q6h;2g,q8h三组,在应用美罗培南后第2-4天第一次给药时采集血及脑脊液标本,留取血及同期脑脊液标本时间如下:随即分组,Ⅰ组,滴注中、滴注结束后10min、2hr、4hr;Ⅱ组,滴注结束后即刻、1hr、3hr、下次给药前即刻,上述标本均以高效液相色谱法测定血与脑脊液中美罗培南浓度。收集相关临床资料数据,根据美罗培南药代学及药动学特征建立药时曲线,将数据输入excel表格建立数据库,采用PSPP18软件及方差分析方法进行数据的统计分析,当P＜0.05认为差异有统计学意义。
　　二、查阅华山医院抗生素研究所白2005-2009五年时间内的脑脊液培养阳性结果病例,回顾相关病史资料。
　　结果:
　　各个组病例之间年龄,身高,体重均无明显统计学差异(P＞0.05);三种不同给药方案的美罗培南血药浓度变化差别不大,但脑脊液药物浓度变化有明显差别。其中1g,q8h组脑脊液药物浓度与1g,q6h组脑脊液药物浓度随时问变化波动较平缓,且1g,q8h组脑脊液药物浓度明显低于1g,q6h组脑脊液药物浓度。而2g,q8h组脑脊液药物浓度曲线呈明显波浪形,其曲线在1g,q6h组脑脊液药物浓度曲线上下波动。
　　美罗培南滴注结束后,随着时间延长,美罗培南脑脊液/血药物浓度比值有逐渐增加的趋势,1g,q8h组最大比值为161％,1g,q6h组最大比值为219％,2g,q8h组最大比值为245％,可以看出1g,q6h组与2g,q8h组最大比值差别不大,且两者均明显高于1g,q8h组比值。而美罗培南血脑屏障的穿透性随着美罗培南每日使用剂量的增加而增大。
　　结论:
　　一、美罗培南对于神经外科术后颅内格兰阴性菌感染有很好的抗菌作用,为覆盖大部分细菌的MIC90及减少药物副作用,本研究结果显示美罗培南治疗神经外科术后颅内感染的使用方法为1g,q6h静脉滴注。
　　二、华山医院神经外科2005-2009五年来的术后感染的病原菌以2006年检出菌株数量最多,2007-2009年病原菌检出数较前减少,自2008年起引起神经外科术后感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主,根据美罗培南的特性,美罗培南仍适用于华山医院神经外科的术后感染患者。

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