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果蝇原始生殖细胞增殖与分化的表观遗传调控初步研究

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第一章 背景介绍

1.1优秀的模式生物——黑腹果蝇

1.2干细胞简介

1.3果蝇中生殖干细胞与其微环境

1.4果蝇生殖干细胞及其微环境中体细胞的来源

1.5果蝇幼虫的性腺发育与调控

1.6 表观遗传学调控

1.7 E3泛素连接酶dBre1和H3K4三甲基转移酶dSet1

1.8 本项研究的意义与目的

第二章 实验材料与试验方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

第三章 实验结果

3.1 dBre1 和 dSet1是果蝇性腺细胞中组蛋白 H3K4 三甲基化所必须的

3.2 dSet1在PGC分化调控中的作用

3.3 dSet1和dBre1在PGC非细胞自主性增殖调控中的作用。

第四章 讨 论

4.1 雌性果蝇生殖腺中PGC分化抑制的调节机制

4.2 雌性果蝇生殖腺中PGC增殖的调节机制

4.3 小结

参考文献

附录一 主要缩写对照表

攻读硕士专业学位期间已发表或录用的论文

致谢

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摘要

干细胞的增殖与分化既依赖于自身信号的调控也依赖于与周围细胞的互作。在果蝇幼虫的性腺发育过程中,生殖干细胞前体细胞(PGC)受到胞内胞外多重信号的调控,在这些信号的作用下PGC开始了有序的增殖和分化,为成体卵巢正常发育奠定基础。在这个过程中,各类信号通路固然有着重要的作用,但是表观遗传因子的调控作用也不容小觑。表观遗传因子调控果蝇生殖干细胞的自我更新和命运维持已诸见报道,但是对于这些表观遗传因子在PGC中的作用却知之甚少,本文将着重探究表观遗传因子在PGC增殖分化中的调控作用。
  在果蝇中dBre1是一个E3泛素连接酶,能够介导体内和体外组蛋白H2B的单泛素化,甲基转移酶 dSet1是体内调控 H3K4二甲基化和三甲基化的主力军。已有文献报道,dSet1调控组蛋白H3K4甲基化需以H2B的单泛素化为前提。我们的实验初步发现,PGC的dSet1能以BMP依赖的形式调控PGC的分化开启和分化的强度,在dSet1下调的PGC中,pMad的表达范围也明显缩小了,bam的转录明显提前了,PGC中甚至出现了fusome的现象。不仅如此,dBre1和dSet1在PGC与周围混合细胞(IC)之间的互作中也发挥着重要作用,dBre1和dSet1下调的IC中,不仅IC的数目减少了,而且PGC的数目增多了。这样的结果表明,IC中的dBre1和dSet1不仅能够调控IC的数目,也能间接调控PGC数目。研究还初步发现了表观遗传因子dSet1和dBre1在PGC与IC细胞互作中的调控方式可能是通过调控细胞增殖与凋亡的平衡来实现的。
  文章在PGC增殖与分化的表观遗传调控中有了一些初步的结果,为将来进一步研究表观遗传因子在性腺发育中的作用提供了一点线索。

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