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靶向c-raf基因反义抗肿瘤药物的药理及反义药物调节细胞辐射敏感性的初步研究

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目录

第一部分

引言

实验材料

实验方法

实验结果

一、以c-rafmRNA为靶点的反义药物的初步设计

二、以阳性药ISIS5132的靶位为中心,观察碱基移位、替换及碱基长度缩短的衍生物对几种癌细胞增生的影响

三、检测A549、BGC、HepG2和MKN-45细胞c-Raf蛋白的表达

四、#4对裸鼠胃腺癌BGC细胞移植瘤生长的初步观察

五、以c-raf和PKC-α mRNA为靶点的反义硫代寡核苷酸合用对A549细胞体外生长抑制的作用

六、ISIS5132对几种常规化疗药(三尖杉酯碱、丝裂霉素、阿霉素、阿糖胞苷)体外杀伤癌细胞的增强作用

七、ISIS5132对60Co-γ射线对A549细胞体外杀伤的增敏效应

讨论

第二部分

引言

实验材料

实验方法

实验结果

一、ISIS5132对60Co-γ射线对A549细胞体外杀伤的增敏效应

二、以caspase-3和bax-α mRNA为靶点的反义药物的抗辐射研究

讨论

参考文献

致谢

文献综述

[附]个人简历

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摘要

该文以c-raf mRNA为靶点设计反义抗肿瘤药物、探讨了mRNA链上有效靶位的局部构效关系.研究了反义药物在肿瘤治疗中多靶点作用及与放化疗方法合用等问题.首次提出反义硫代寡核苷酸作为抗辐射药物的可能性.该文的主要结论是:1.利用mRNA链上一定长度碱基序列与其他部位碱基互补配对频率的关系得到了与阳性药(ISIS5132)效应接近的反义寡核苷酸.2.从阳性药(ISIS5132)得到的衍生物(碱基左移、右移、中间替换或数量减少),抑制A549细胞增生的效应均低于ISIS5132.3.不同靶点的反义药物合用,对肿瘤细胞生长的抑制有增强作用.4.反义药物与常规化疗药物合用,增强其杀肿瘤细胞的作用.5.反义药物可使肿瘤细胞对放射线杀伤效应的敏感性增强.6.首次提出反义寡核苷酸可作为抗辐射药物.

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