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一种治疗流感复方中药的生产工艺及质量标准研究

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前言

第一章文献综述

1.1流行性感冒的病因

1.2西方医药与流感

1.3中医药与流感

1.4麻白药方与流感

1.5麻白药方的现代化发展

1.6本研究的内容与意义

第二章材料与方法

2.1实验材料

2.2 正交试验

2.3 水分及引湿性测定

2.4加速稳定性实验

2.5解热实验

2.6对小鼠巴豆油耳肿的影响

2.7对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

2.8对大鼠角叉菜胶足肿的影响

2.9祛痰作用

2.10止咳作用

2.11对小鼠迟发型超敏反应的影响

2.12对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响

2.13发汗作用的测试

2.14病毒抑制体内试验

第三章提取和制剂工艺研究

3.1 提取工艺设计依据

3.2白茅根、杏仁提取方法的初步研究

3.3其它药材提取方法的初步研究

3.4提取工艺路线的确定

3.5提取工艺的优化

3.6制剂工艺的研究

3.7 生产工艺的中试放大

3.8小结

第四章质量标准研究

4.1 原药材的质量标准建立

4.2颗粒剂的质量标准

4.3 小结

第五章药效学研究

5.1 解热作用

5.2发汗作用

5.3 抗炎作用

5.4止咳祛痰作用

5.5免疫作用

5.6 抗病毒作用

5.7 小结

第六章结论与展望

6.1结论

6.2展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢

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摘要

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病,由于其快速的传播和变异给人类健康带来严重威胁。西药在治疗流行性感冒上存在一定的缺陷,中药在治疗流行性感冒上却有很大的优势。本研究中的药方(麻白药方)是在中医实践中发展起来的一个中药复方,对流行性感冒有很好疗效,临床上一直作为汤剂使用,但使用人群和方便程度存在诸多受限。运用现代技术对该药方进行剂型升级,将之转变为服用方便、质量稳定、疗效确切的颗粒剂型,对于加快麻白药方的市场化推广具有重要意义。
  本研究首先对七味药材的提取方法进行研究,结合药效学筛选手段,发现将七味药材进行混合提取的效果良好,且工艺操作简单、提取效率较高。进一步地,运用正交试验方法对混合提取工艺中的溶剂水体积、提取时间、醇沉浓度进行优化,获得了优化提取工艺:即先加7倍量水提取30 min,再加4倍量的水提取20 min,浓缩至1:1后采用50%乙醇沉淀回收浸膏。在制剂工艺的优化中,通过对多种制剂工艺的比较,确定了流化床一步制粒法的颗粒剂生产工艺,并对辅料种类、辅料比例、制粒工艺(流化温度、出风温度、进料速度)进行了研究,确定了糊精作为辅料,比例为1:1和最佳制粒工艺:流化温度60-80℃,喷雾速度600-800 mL/h,出风温度为30℃。其次,为了搭建从药材到制剂产品的全面质控标准和技术方法,在药典质量标准的基础上完善和建立了主要药材的检测方法和质量标准;确定了制剂的鉴别项和鉴别方法,并构建了关键成分葛根素和麻黄碱的分析方法学。最后,对麻白药方进行了一系列药效学实验,结果表明麻白药方对甲型流感病毒具有明显的抑制作用;对发热大鼠及家兔有一定解热作用;实验结果与麻白颗粒的主治功能一致。
  通过本研究建立了麻白颗粒的完整生产工艺和质量标准,为能稳定生产出临床样品和确定工艺验证参数提供技术依据,为新药申报提供必要准备。

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