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1,4-二取代苯基-5-(卤代-o-羟苯基)亚胺-1,2,3-三唑的合成及生物活性研究

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目录

文摘

英文文摘

第一章 文献综述

1.11,2,3-三唑类化合物的应用

1.1.1 抗菌

1.1.2 抗病毒

1.1.3 抗癌

1.2 三唑类化合物的杀菌机制

1.31,2,3-三唑类化合物的合成研究进展

1.3.1 以端炔为原料合成1,2,3-三唑

1.3.2 以中间炔为原料合成1,2,3-三唑

1.3.3 其他物质为原料合成1,2,3-三唑

1.4 邻羟基二苯醚类化合物在抗菌、抗病毒领域的应用及其作用机制

1.5 亚胺类化合物在抗菌、抗病毒领域的研究与应用

1.6 本课题的提出

1.6.1 本课题的设计思想及目的

1.6.2 化合物的合成路线设计

第二章 实验部分

2.1 实验药品及仪器

2.2 实验方案

2.2.15-溴(3,5-二溴)水杨醛的合成

2.2.2 p-取代重氮盐(Ⅰ)的合成

2.2.3 p-取代叠氮苯(Ⅱ)的合成

2.2.41,4-二取代苯基-5-氨基-1,2,3-三唑(Ⅲ)的合成

2.2.51,4-二取代苯基-5-(二卤代-o-羟苯基)亚胺-1,2,3-三唑(Ⅳ)的合成

2.3 化合物的结构表征

2.3.1 IA表征

2.3.21H NMR及13C NMR表征

2.4 生物活性测试

第三章 结果与讨论

3.1 化合物的合成分析

3.1.1 中间体1,4-二取代苯基-5-氨基-1,2,3-三唑(Ⅲa~Ⅲi)的合成分析

3.1.2 目标化合物(Ⅳ1-Ⅳ32)的合成研究

3.2关键中间体及目标化合物的特征波谱及结构分析

3.2.1 化合物的IR波谱数据及结构分析

3.2.2 化合物的1H NMR、13C NMR波谱数据及结构分析

3.3 化合物的抑菌活性及构效关系

3.3.11,4-二取代苯基-5-氨基-1,2,3-三唑(Ⅲa-Ⅲi)的抑菌活性

3.3.21,4-二取代苯基-5-(二卤代-o-羟苯基)亚胺-1,2,3-三唑(Ⅳ1-Ⅳ32)的抑菌活性

3.3.3 菌检结果总结及构效关系分析

第四章 结论

4.1 化合物的合成

4.2 化合物的生物活性

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢

附录

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摘要

研究发现,许多含三唑环的衍生物具有抗菌、抗HIV、抗肿瘤、抗过敏等生物活性,对麦角甾醇14α-去甲基化酶以及HIV-RT等靶标具有较强的特异性和亲合性,在医药设计领域具有良好的应用前景;邻羟苯基、卤代邻羟苯基等分子片段对FabI基因、NAD+辅酶等靶标具有良好的亲合性,是邻羟基二苯醚类化合物发挥抗菌作用的核心片段,在新型抗菌药物设计领域具有广泛应用前景。此外,许多研究还表明,Schiff碱类衍生物具有良好的抑菌、抗肿瘤、抗癌等生物活性。基于生物活性叠加原理,本文选用亚胺链段作为桥基,将1,2,3-三唑杂环与卤代邻羟苯基进行合理拼接,设计合成了32种1,4-二取代苯基-5-(卤代-o-羟苯基)亚胺-1,2,3-三唑类化合物,并对目标化合物进行抑菌活性测试。
  以p-取代苯胺为原料,经重氮化、叠氮化合成得到p-取代叠氮苯,再与对位取代的苯乙腈在强碱甲醇钠的催化作用下发生闭环反应制得1,4-二取代苯基-5-氨基-1,2,3-三唑类中间体,进而所得中间体与卤代水杨醛反应制得目标产物。研究表明,所用碱的种类(催化剂)及芳环上取代基的电子效应对中间体的形成有重要影响,强碱有利于p-取代苯乙腈的α氢脱除,形成碳负离子,使其对叠氮基的亲核活性大幅提高,有利于反应进行;苯乙腈芳环上有给电子基取代时反应活性增加,叠氮苯芳环上取代基的电子效应对反应的影响恰恰相反。水杨醛芳环上取代基的电子效应对目标化合物的形成影响较大,芳环上有卤原子,尤其是氯原子取代时的反应活性和收率较高。
  抑菌活性测试表明,质量浓度为0.1mg.mL-1时目标化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠球菌均表现出了极强的抑菌活性,且均明显高于相应中间体;质量浓度为0.01mg.mL-1时大部分目标化合物对大肠杆菌及白色念珠球菌仍具有较明显的抑菌活性,但对金黄色葡萄球菌已几乎没有抑菌活性。
  构效关系研究表明,邻羟苯基,尤其是卤代邻羟苯基的引入可显著提高三唑类化合物的抑菌活性,符合生物活性叠加原理。1位芳环上取代基的电子效应对抑菌活性也有一定的影响,1位芳环上引入Cl、Br原子可增强化合物的抑菌活性,而-CH3的引入会降低化合物的抑菌活性。4位芳环上取代基的电子效应对抑菌活性影响不是很明显。

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