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叶酸、维生素B12对老年人轻度认知障碍作用的病例对照及干预研究

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目的： 1.采用病例对照研究，探讨血清叶酸、维生素B12以及同型半胱氨酸水平与老年人轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）的关系。 2.采用干预研究，观察叶酸、维生素B12联合用药对社区MCI患者的影响，评价叶酸、维生素B12对认知功能改善的独立和联合作用，并判断强弱，为进一步开展社区老年MCI防治提供科学依据。 方法： 1.基线调查筛选的101例MCI患者作为病例组，另采用1∶1配比选取健康老年人101例作为正常对照组，控制对照组与病例组年龄、性别、文化程度基本一致，将两组研究对象进行空腹采血，通过采用酶循环法测定血清中的同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）含量，通过运用化学发光法试剂盒测定血清叶酸、维生素B12浓度，通过运用高效液相色谱法测定血浆中S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine,SAM）含量、测定血浆中S-腺苷高半胱氨酸（S-adenosylhomocysteine,SAH）水平并计算SAM与SAH的比值，统计分析上述血清生化指标与MCI的关联性。 2.采用随机分组方法将基线调查筛选出的MCI患者分成四组，每组各60例，每组给药剂量如下：叶酸干预组给予口服叶酸800μg/d，维生素B12干预组给予口服维生素B1225μg/d，叶酸和维生素B12联合干预组给予口服叶酸800μg/d+维生素B1225μg/d，另有一组作为对照组，给予口服维生素C100mg/d，对其进行随访6个月。分析评价干预前后即基线阶段和干预6个月后，对照组、叶酸干预组、维生素B12干预组以及叶酸和维生素B12联合干预组四组患者的血生化指标、简易精神状况量表（mini-mental state examination,MMSE）得分、韦氏成人智力量表（wechsler adult intelligene scale,WAIS）、记忆量表得分，采用重复测量方差分析干预效果，评价叶酸、维生素B12对认知功能改善的独立和联合作用。 结果： 1.单因素分析结果显示MCI组对象血清的叶酸水平（P＜0.05）、维生素B12水平（P＜0.05）、SAM浓度（P＜0.05）及SAM/SAH（P＜0.05）明显低于对照组，MCI组的SAH（P＜0.05）、Hcy浓度（P＜0.05）明显高于对照组；而且MCI组与正常对照组叶酸水平、维生素B12水平、Hcy水平构成比例有显著差异，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。Logistic回归分析结果显示，叶酸(OR:1.317，95%CI：1.125~1.541)、维生素B12(OR:0.971,95%CI:0.960~0.985)、Hcy(OR:1.371,95%CI:1.179~1.595)、SAH(OR:1.071,95%CI:1.042~1.100)、SAM(OR:0.997,95%CI:0.994~1.000)、SAM/SAH(OR:1.834,95%CI:1.306~2.574)与MCI关联均有统计学意义（P＜0.05）；高血清叶酸水平(OR:0.105，95%CI：0.014~0.795)、高血清维生素B12水平(OR:0.373,95%CI:0.202~0.691)、正常血清Hcy水平(OR:0.236,95%CI:0.133~0.0.421)可作为MCI发生的保护因素；高血清Hcy水平(OR:7.341,95%CI:2.110~25.547)可作为MCI发生的危险因素，有统计学意义（P＜0.05）。 2.干预研究显示，干预6个月后，与对照组相比，叶酸干预组、维生素B12干预组及叶酸和维生素B12联合干预组的血清Hcy含量、血浆SAH水平明显降低（P＜0.05），3组干预组的血清叶酸浓度、血清维生素B12浓度、血浆SAM水平及SAM/SAH水平明显升高（P＜0.05）；干预组间比较发现，与叶酸干预组、维生素B12干预组相比，联合干预组叶酸、维生素B12、Hcy、SAM、SAM/SAH水平的改变更为显著（P＜0.05）。与对照组相比，叶酸干预组、维生素B12干预组、和联合干预组的韦氏量表言语得分中知识、算术、数字广度、词汇部分明显升高（P＜0.05），操作得分中的填图、木块图、图形排列部分明显升高（P＜0.05），记忆量表得分也明显升高（P＜0.05）；干预组间比较显示，联合干预组较叶酸干预组和维生素B12干预组的改变更为明显（P＜0.05）。 结论： 1.与对照组相比，MCI组的叶酸、维生素B12、SAM水平及SAM/SAH值较低，MCI组的SAH、Hcy水平较高，上述因子水平均与MCI相关；且高血清叶酸水平、高血清维生素B12水平、正常血清Hcy水平为MCI发生的保护因素；高血清Hcy水平为MCI发生的危险因素。 2.对MCI患者进行叶酸、维生素B12及联合干预后，可以明显提高血清叶酸、维生素B12、血浆SAM、SAM/SAH水平，降低血清Hcy、血浆SAH水平，可以明显改善MCI老年人的认知能力，且联合干预改变更加明显。

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